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轉(zhuǎn)錄因子ZBTB38靶向修復(fù)繼發(fā)性脊髓損傷的機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2024-06-28 01:04
  脊髓損傷(Spinal cord injury,SCI)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)(Central nervous system,CNS)重大疾病的一類,也是臨床上脊柱外科常見的嚴(yán)重疾患之一,分為初級(jí)階段的原發(fā)性損傷和次級(jí)階段的繼發(fā)性損傷。繼發(fā)性損傷是在原發(fā)性損傷基礎(chǔ)上,逐級(jí)引發(fā)的一種可逆的細(xì)胞主動(dòng)調(diào)節(jié)過程,探究次級(jí)階段繼發(fā)性脊髓損傷的分子機(jī)制,對(duì)脊髓損傷的認(rèn)知及治療具有特別重要的意義,因此降低脊髓繼發(fā)性損傷是臨床研究重點(diǎn)。ZBTB38,在人類基因中被表達(dá)的蛋白叫CIBZ,屬于鋅指蛋白家族,且具有典型的BTB結(jié)構(gòu)域。這類蛋白家族多屬轉(zhuǎn)錄因子,能夠調(diào)節(jié)多種目的基因的轉(zhuǎn)錄活性,還能夠參與細(xì)胞內(nèi)多種信號(hào)通路的調(diào)控,在機(jī)體細(xì)胞分化、表達(dá)調(diào)控等生命過程中起到非常重要的作用。該基因在脊髓中高度表達(dá),并且在SCI誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡中起到負(fù)調(diào)節(jié)劑的作用,但通過何種途徑來調(diào)控這一事件的發(fā)生尚未見有相關(guān)報(bào)道。在真核生物中,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(Endoplasmic reticulum stress,ERS)和自噬(Autophagy)是機(jī)體必不可少的兩道防御和保護(hù)機(jī)制。持續(xù)或嚴(yán)重的ERS可誘發(fā)機(jī)體意外的細(xì)胞凋亡,盡管對(duì)ERS反應(yīng)...

【文章頁數(shù)】:125 頁

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【部分圖文】:

圖1.TG誘導(dǎo)SH-SY5Y細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的發(fā)生(A)1μMTG處理SH-SY5Y24h后QRT-PCR的實(shí)驗(yàn)結(jié)果;(B)TG處理后與對(duì)照組相比細(xì)胞凋亡率檢測(cè);p*<0.05,p**<0.01

圖1.TG誘導(dǎo)SH-SY5Y細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的發(fā)生(A)1μMTG處理SH-SY5Y24h后QRT-PCR的實(shí)驗(yàn)結(jié)果;(B)TG處理后與對(duì)照組相比細(xì)胞凋亡率檢測(cè);p*<0.05,p**<0.01

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圖2.ZBTB38敲低后的SH-SY5Y細(xì)胞增殖與活率下降(A)3條ZBTB38siRNA(siRNA1、siRNA2和siRNA3)轉(zhuǎn)染SH-SY5Y細(xì)胞72h后WesternBlot的實(shí)驗(yàn)結(jié)果;(B)基于β-actin的WesternBlot灰度值比對(duì)分析結(jié)果;(C)細(xì)胞增殖率

圖2.ZBTB38敲低后的SH-SY5Y細(xì)胞增殖與活率下降(A)3條ZBTB38siRNA(siRNA1、siRNA2和siRNA3)轉(zhuǎn)染SH-SY5Y細(xì)胞72h后WesternBlot的實(shí)驗(yàn)結(jié)果;(B)基于β-actin的WesternBlot灰度值比對(duì)分析結(jié)果;(C)細(xì)胞增殖率

圖1.TG誘導(dǎo)SH-SY5Y細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的發(fā)生A)1μMTG處理SH-SY5Y24h后QRT-PCR的實(shí)驗(yàn)結(jié)果;(B)TG處理后與對(duì)照組相比胞凋亡率檢測(cè);p*<0.05,p**<0.01。N(C)DMSO對(duì)照組;TG:TG處理實(shí)驗(yàn)組。Figure1.TGin....


圖3.ZBTB38表達(dá)下調(diào)加劇了SH-SY5Y細(xì)胞的促凋亡(A)ZBTB38敲低后Westernblot檢測(cè)結(jié)果;(B)基于GAPDH的Westernblot結(jié)果灰度值比值分析;(C)ZBTB38敲低后促凋亡基因的QRT-PCR結(jié)果

圖3.ZBTB38表達(dá)下調(diào)加劇了SH-SY5Y細(xì)胞的促凋亡(A)ZBTB38敲低后Westernblot檢測(cè)結(jié)果;(B)基于GAPDH的Westernblot結(jié)果灰度值比值分析;(C)ZBTB38敲低后促凋亡基因的QRT-PCR結(jié)果

圖3.ZBTB38表達(dá)下調(diào)加劇了SH-SY5Y細(xì)胞的促凋亡A)ZBTB38敲低后Westernblot檢測(cè)結(jié)果;(B)基于GAPDH的Westernblot結(jié)果灰度值分析;(C)ZBTB38敲低后促凋亡基因的QRT-PCR結(jié)果。NC,NC-1,NC-2:空載siRNSH....


圖5ZBTB38敲低后SH-SY5Y細(xì)胞中自噬小體的形成被抑制

圖5ZBTB38敲低后SH-SY5Y細(xì)胞中自噬小體的形成被抑制

圖5ZBTB38敲低后SH-SY5Y細(xì)胞中自噬小體的形成被抑制。白色箭頭指示自噬小體.Figure5.Transmissionelectronmicroscopyshowedthatthereweresignificantlylessphagosomesp....



本文編號(hào):3996213

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