目的:在骨肉瘤的早期發(fā)現(xiàn)、確診或疾病預(yù)后尚無可靠的標(biāo)志物。Cullin-1是新發(fā)現(xiàn)的腫瘤相關(guān)的基因,我們的目的是解開其在骨肉瘤中的增殖、遷移及侵襲中的作用。方法:體外實驗:將培養(yǎng)骨肉瘤細(xì)胞進(jìn)行轉(zhuǎn)染過表達(dá)Cullin-1的慢病毒及干擾Cullin-1的Si RNA,運(yùn)用CCK8方法檢測細(xì)胞的增殖率;并檢測其遷移和侵襲能力;為進(jìn)一步了解Cullin-1在骨肉瘤增殖、遷移及侵襲的作用機(jī)制,我們檢測骨肉瘤細(xì)胞中p27的表達(dá),并我們用轉(zhuǎn)染過表達(dá)Cullin-1的慢病毒的骨肉瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)染干擾MMP-9的Si RNA,再次檢測增殖、遷移和侵襲能力。體內(nèi)實驗:將轉(zhuǎn)染過表達(dá)Cullin-1的慢病毒的骨肉瘤細(xì)胞皮下注射到BCLB/C小鼠體內(nèi),6周后測量腫瘤的體積和重量。結(jié)果:在體內(nèi)及體外Cullin-1都促進(jìn)骨肉瘤細(xì)胞的增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移。Cullin-1可以促進(jìn)p27蛋白的降解,而不影響p27m RNA的表達(dá)。高水平的Cullin-1通過上調(diào)MMP9的表達(dá)調(diào)控促進(jìn)骨肉瘤的進(jìn)展。結(jié)論:CUL1可能是骨肉瘤一種重要的標(biāo)記物與治療靶點。我們的研究結(jié)果表明,Cullin-1通過促進(jìn)p27蛋白降解途徑,間接促進(jìn)骨肉瘤... 

【文章頁數(shù)】：64 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
英文縮略詞表
中文摘要
英文摘要
研究背景
    參考文獻(xiàn)
第一部分 CUL1促進(jìn)骨肉瘤細(xì)胞的增殖
    一、材料
    二、實驗方法
    三、結(jié)果
    四、討論
    參考文獻(xiàn)
第二部分 CUL1促進(jìn)骨肉瘤細(xì)胞的遷移及侵襲
    一、材料
    二、實驗方法
    三、結(jié)果
    四、結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
第三部分 CUL1徑調(diào)節(jié)骨肉瘤細(xì)胞增殖、遷移及侵襲機(jī)制研究
    一、材料
    二、實驗方法
    三、結(jié)果
    四、結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
發(fā)表論文情況
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號：3663241