目的:在骨肉瘤的早期發(fā)現(xiàn)、確診或疾病預(yù)后尚無(wú)可靠的標(biāo)志物。Cullin-1是新發(fā)現(xiàn)的腫瘤相關(guān)的基因,我們的目的是解開(kāi)其在骨肉瘤中的增殖、遷移及侵襲中的作用。方法:體外實(shí)驗(yàn):將培養(yǎng)骨肉瘤細(xì)胞進(jìn)行轉(zhuǎn)染過(guò)表達(dá)Cullin-1的慢病毒及干擾Cullin-1的Si RNA,運(yùn)用CCK8方法檢測(cè)細(xì)胞的增殖率;并檢測(cè)其遷移和侵襲能力;為進(jìn)一步了解Cullin-1在骨肉瘤增殖、遷移及侵襲的作用機(jī)制,我們檢測(cè)骨肉瘤細(xì)胞中p27的表達(dá),并我們用轉(zhuǎn)染過(guò)表達(dá)Cullin-1的慢病毒的骨肉瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)染干擾MMP-9的Si RNA,再次檢測(cè)增殖、遷移和侵襲能力。體內(nèi)實(shí)驗(yàn):將轉(zhuǎn)染過(guò)表達(dá)Cullin-1的慢病毒的骨肉瘤細(xì)胞皮下注射到BCLB/C小鼠體內(nèi),6周后測(cè)量腫瘤的體積和重量。結(jié)果:在體內(nèi)及體外Cullin-1都促進(jìn)骨肉瘤細(xì)胞的增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移。Cullin-1可以促進(jìn)p27蛋白的降解,而不影響p27m RNA的表達(dá)。高水平的Cullin-1通過(guò)上調(diào)MMP9的表達(dá)調(diào)控促進(jìn)骨肉瘤的進(jìn)展。結(jié)論:CUL1可能是骨肉瘤一種重要的標(biāo)記物與治療靶點(diǎn)。我們的研究結(jié)果表明,Cullin-1通過(guò)促進(jìn)p27蛋白降解途徑,間接促進(jìn)骨肉瘤... 

【文章頁(yè)數(shù)】：64 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
英文縮略詞表
中文摘要
英文摘要
研究背景
    參考文獻(xiàn)
第一部分 CUL1促進(jìn)骨肉瘤細(xì)胞的增殖
    一、材料
    二、實(shí)驗(yàn)方法
    三、結(jié)果
    四、討論
    參考文獻(xiàn)
第二部分 CUL1促進(jìn)骨肉瘤細(xì)胞的遷移及侵襲
    一、材料
    二、實(shí)驗(yàn)方法
    三、結(jié)果
    四、結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
第三部分 CUL1徑調(diào)節(jié)骨肉瘤細(xì)胞增殖、遷移及侵襲機(jī)制研究
    一、材料
    二、實(shí)驗(yàn)方法
    三、結(jié)果
    四、結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
發(fā)表論文情況
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]p21活化激酶5在骨肉瘤組織中的表達(dá)及臨床意義[J]. 田聰,湯麗娜,林峰,沈贊,陳杰,姚陽(yáng),閔大六.  中國(guó)癌癥雜志. 2014(01)
[2]下調(diào)Cullin1基因表達(dá)抑制乳腺癌細(xì)胞增殖研究[J]. 任澤強(qiáng),雍紅梅,張秀忠,張蓬波,白津,時(shí)梅林,鄭駿年.  中華實(shí)驗(yàn)外科雜志. 2012 (12)
[3]β-catenin/Tcf復(fù)合體、cyclinD1、c-myc在鼻咽癌中的表達(dá)及臨床意義[J]. 林瓊瓊,李錦添.  浙江實(shí)用醫(yī)學(xué). 2010(03)
[4]細(xì)胞周期調(diào)控因子在喉癌、喉咽癌發(fā)病中的作用研究進(jìn)展[J]. 陳萬(wàn)軍,王天鐸.  山東醫(yī)藥. 2009(42)
[5]肺部良惡性病變組織中泛素和cullin-1表達(dá)及臨床病理意義（英文）[J]. 彭再梅,王惠芳,山長(zhǎng)婷.  中南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2009(03)
[6]Skp2與P27kip1在鼻咽癌組織中的表達(dá)及意義[J]. 王麗,路永輝.  山東大學(xué)耳鼻喉眼學(xué)報(bào). 2007(02)
[7]Cul1蛋白與腫瘤發(fā)生[J]. 段小嫻.  醫(yī)學(xué)研究雜志. 2006(03)
[8]泛素-蛋白酶體降解途徑在細(xì)胞周期調(diào)控中的作用[J]. 劉萱,曹誠(chéng),劉傳暄.  生物技術(shù)通訊. 2004(03)
[9]P16和cyclinD1在鼻咽癌及癌前病變中表達(dá)的臨床意義[J]. 梁朝暉,胡少為,何青蓮.  國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào). 2009 (12)



本文編號(hào)：3663241