孤兒受體NOR1在骨關(guān)節(jié)炎中的促炎作用及機(jī)制研究
發(fā)布時(shí)間:2022-02-22 23:42
骨關(guān)節(jié)炎是常見(jiàn)的退行性關(guān)節(jié)疾病,是導(dǎo)致老年人關(guān)節(jié)功能障礙、生活質(zhì)量低下的主要原因之一。大量研究表明,骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)展是多重環(huán)境和基因因素共同作用的結(jié)果。NF-κB通路是骨關(guān)節(jié)炎中炎癥反應(yīng)的主要通路,調(diào)控或抑制骨關(guān)節(jié)炎中NF-κB的過(guò)度激活對(duì)于抑制軟骨炎癥、減緩炎癥發(fā)展進(jìn)程都有重要意義。既往研究表明,孤兒受體NOR1(即核受體NR4A3)具有調(diào)控平滑肌細(xì)胞外基質(zhì)的作用,且在樹(shù)突狀細(xì)胞中能通過(guò)直接調(diào)控IKK的合成調(diào)控IKB的水平,從而調(diào)控NF-κB通路的活性。但NOR1在骨關(guān)節(jié)炎中的作用目前尚未明確。因此,本研究旨在研究NOR1在骨關(guān)節(jié)炎發(fā)生發(fā)展中的作用,首先研究了 NOR1在骨關(guān)節(jié)炎中的表達(dá)情況,然后應(yīng)用病毒及siRNA等工具研究過(guò)表達(dá)或敲低NORI后對(duì)骨關(guān)節(jié)炎中軟骨炎癥反應(yīng)多個(gè)重要標(biāo)志蛋白及相關(guān)炎癥通路的調(diào)控作用,進(jìn)一步完善OA發(fā)病機(jī)制,希望能為OA治療尋找新的靶點(diǎn)。本研究共分為以下三部分:1.NOR1在OA病人軟骨組織中和體外軟骨細(xì)胞誘導(dǎo)炎癥后的表達(dá)情況;2.NOR1在大鼠體內(nèi)體外骨關(guān)節(jié)炎模型中對(duì)骨關(guān)節(jié)炎炎癥的調(diào)控作用;3.NOR1對(duì)骨關(guān)節(jié)炎調(diào)控作用的機(jī)制研究。第一章NOR1在OA病人...
【文章來(lái)源】:浙江大學(xué)浙江省211工程院校985工程院校教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】:105 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【文章目錄】:
致謝
中文摘要
Abstract
英文縮略詞表
1. 緒論
1.1 骨關(guān)節(jié)炎的治療現(xiàn)狀與研究熱點(diǎn)
1.2 軟骨細(xì)胞炎癥反應(yīng)在OA發(fā)展中的地位
2. 第一章 NOR1在OA病人軟骨組織中和體外軟骨細(xì)胞誘導(dǎo)炎癥后的表達(dá)情況
2.1 引言
2.2 實(shí)驗(yàn)材料與實(shí)驗(yàn)方法
2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
2.4 討論
2.5 結(jié)論
3. 第二章 NOR1在大鼠體內(nèi)體外OA模型中對(duì)OA炎癥的調(diào)控作用
3.1 引言
3.2 實(shí)驗(yàn)材料與實(shí)驗(yàn)方法
3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
3.4 討論
3.5 結(jié)論
4. 第三章 NOR1對(duì)骨關(guān)節(jié)炎調(diào)控作用的機(jī)制研究
4.1 引言
4.2 實(shí)驗(yàn)材料與實(shí)驗(yàn)方法
4.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
4.4 討論
4.5 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
參考文獻(xiàn)
個(gè)人簡(jiǎn)歷
本文編號(hào):3640421
【文章來(lái)源】:浙江大學(xué)浙江省211工程院校985工程院校教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】:105 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【文章目錄】:
致謝
中文摘要
Abstract
英文縮略詞表
1. 緒論
1.1 骨關(guān)節(jié)炎的治療現(xiàn)狀與研究熱點(diǎn)
1.2 軟骨細(xì)胞炎癥反應(yīng)在OA發(fā)展中的地位
2. 第一章 NOR1在OA病人軟骨組織中和體外軟骨細(xì)胞誘導(dǎo)炎癥后的表達(dá)情況
2.1 引言
2.2 實(shí)驗(yàn)材料與實(shí)驗(yàn)方法
2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
2.4 討論
2.5 結(jié)論
3. 第二章 NOR1在大鼠體內(nèi)體外OA模型中對(duì)OA炎癥的調(diào)控作用
3.1 引言
3.2 實(shí)驗(yàn)材料與實(shí)驗(yàn)方法
3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
3.4 討論
3.5 結(jié)論
4. 第三章 NOR1對(duì)骨關(guān)節(jié)炎調(diào)控作用的機(jī)制研究
4.1 引言
4.2 實(shí)驗(yàn)材料與實(shí)驗(yàn)方法
4.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
4.4 討論
4.5 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
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個(gè)人簡(jiǎn)歷
本文編號(hào):3640421
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