骨關(guān)節(jié)炎是常見的退行性關(guān)節(jié)疾病,是導致老年人關(guān)節(jié)功能障礙、生活質(zhì)量低下的主要原因之一。大量研究表明,骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)展是多重環(huán)境和基因因素共同作用的結(jié)果。NF-κB通路是骨關(guān)節(jié)炎中炎癥反應(yīng)的主要通路,調(diào)控或抑制骨關(guān)節(jié)炎中NF-κB的過度激活對于抑制軟骨炎癥、減緩炎癥發(fā)展進程都有重要意義。既往研究表明,孤兒受體NOR1（即核受體NR4A3）具有調(diào)控平滑肌細胞外基質(zhì)的作用,且在樹突狀細胞中能通過直接調(diào)控IKK的合成調(diào)控IKB的水平,從而調(diào)控NF-κB通路的活性。但NOR1在骨關(guān)節(jié)炎中的作用目前尚未明確。因此,本研究旨在研究NOR1在骨關(guān)節(jié)炎發(fā)生發(fā)展中的作用,首先研究了 NOR1在骨關(guān)節(jié)炎中的表達情況,然后應(yīng)用病毒及siRNA等工具研究過表達或敲低NORI后對骨關(guān)節(jié)炎中軟骨炎癥反應(yīng)多個重要標志蛋白及相關(guān)炎癥通路的調(diào)控作用,進一步完善OA發(fā)病機制,希望能為OA治療尋找新的靶點。本研究共分為以下三部分:1.NOR1在OA病人軟骨組織中和體外軟骨細胞誘導炎癥后的表達情況;2.NOR1在大鼠體內(nèi)體外骨關(guān)節(jié)炎模型中對骨關(guān)節(jié)炎炎癥的調(diào)控作用;3.NOR1對骨關(guān)節(jié)炎調(diào)控作用的機制研究。第一章NOR1在OA病人... 

【文章來源】：浙江大學浙江省211工程院校985工程院校教育部直屬院校

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【學位級別】：博士

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致謝
中文摘要
Abstract
英文縮略詞表
1. 緒論
    1.1 骨關(guān)節(jié)炎的治療現(xiàn)狀與研究熱點
    1.2 軟骨細胞炎癥反應(yīng)在OA發(fā)展中的地位
2. 第一章 NOR1在OA病人軟骨組織中和體外軟骨細胞誘導炎癥后的表達情況
    2.1 引言
    2.2 實驗材料與實驗方法
    2.3 實驗結(jié)果
    2.4 討論
    2.5 結(jié)論
3. 第二章 NOR1在大鼠體內(nèi)體外OA模型中對OA炎癥的調(diào)控作用
    3.1 引言
    3.2 實驗材料與實驗方法
    3.3 實驗結(jié)果
    3.4 討論
    3.5 結(jié)論
4. 第三章 NOR1對骨關(guān)節(jié)炎調(diào)控作用的機制研究
    4.1 引言
    4.2 實驗材料與實驗方法
    4.3 實驗結(jié)果
    4.4 討論
    4.5 結(jié)論
參考文獻
綜述
    參考文獻
個人簡歷



本文編號：3640421