研究目的肥胖是誘發(fā)骨性關(guān)節(jié)炎（osteoarthritis,OA）的重要因素,除力學(xué)因素外,代謝性因素在肥胖性O(shè)A的發(fā)病中扮演重要角色。最新研究發(fā)現(xiàn),腸道菌群失調(diào)參與機(jī)體肥胖的形成及代謝和免疫通路的異常激活,而這些因素均與OA的發(fā)生密切相關(guān)。離體情況下,腸道革蘭氏陰性菌外壁主要成分脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）可誘發(fā)正常軟骨細(xì)胞上Toll樣受體4（Toll-like receptor 4,TLR4）及下游核轉(zhuǎn)錄因子（κappaB nuclear factor-κappa B,NF-κB）炎癥信號(hào)通路過(guò)度激活;OA患者受累關(guān)節(jié)軟骨TLR4蛋白表達(dá)增加。但是菌群失調(diào)及LPS-TLR4/NF-κB信號(hào)通路是否參與高脂膳食誘導(dǎo)肥胖性O(shè)A的發(fā)生,運(yùn)動(dòng)能否調(diào)控肥胖患者腸道菌群及LPS-TLR4/NF-κB信號(hào)通路影響OA的病理進(jìn)程,這些問(wèn)題尚未見(jiàn)相關(guān)研究報(bào)道。這些問(wèn)題的探索為揭示肥胖性O(shè)A的病理機(jī)制及運(yùn)動(dòng)干預(yù)的分子機(jī)制提供嶄新視角。第一部分高脂膳食誘導(dǎo)肥胖性骨性關(guān)節(jié)炎小鼠模型的建立研究方法:7周齡C57BL/6J雄性小鼠16只適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后,根據(jù)體重隨機(jī)分為普通膳食組（n... 

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
abstract
中英文縮略詞表
概述
第一部分 文獻(xiàn)綜述
    1.1 肥胖和OA
    1.2 腸道菌群與OA
    1.3 LPS在OA發(fā)生中的作用
    1.4 TLR4介導(dǎo)的信號(hào)通路在OA中的作用
    1.5 LPS-TLR4/NF-ΚB信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)
    1.6 運(yùn)動(dòng)與肥胖性O(shè)A
    1.7 運(yùn)動(dòng)與腸道菌群
    1.8 運(yùn)動(dòng)對(duì)LPS-TLR4/NF-ΚB通路的影響
第二部分 高脂膳食誘導(dǎo)小鼠肥胖性O(shè)A模型的建立
    1 前言
    2 材料與方法
        2.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象
        2.2 動(dòng)物飼料配方
        2.3 取材及其標(biāo)本處理
        2.4 石蠟切片制作
        2.5 HE染色和甲苯胺藍(lán)染色
        2.6 關(guān)節(jié)軟骨組織形態(tài)學(xué)評(píng)價(jià)
    3 統(tǒng)計(jì)方法
    4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4.1 高脂膳食對(duì)肥胖小鼠體重、空腹血糖影響
        4.2 高脂膳食對(duì)肥胖小鼠膝關(guān)節(jié)形態(tài)學(xué)的影響
        4.3 高脂膳食對(duì)肥胖小鼠膝關(guān)節(jié)軟骨OARSI評(píng)分的影響
        4.4 高脂膳食對(duì)肥胖小鼠膝關(guān)節(jié)軟骨蛋白多糖的影響
    5 分析與討論
        5.1 C57BL/6J小鼠發(fā)生自發(fā)性O(shè)A的遺傳特征
        5.2 正常軟骨組織形態(tài)學(xué)特征
        5.3 高脂飲食誘導(dǎo)小鼠肥胖性O(shè)A模型的建立
    6 結(jié)論
第三部分 高脂膳食和運(yùn)動(dòng)對(duì)小鼠肥胖性O(shè)A的作用及機(jī)制研究
    1 前言
    2 材料與方法
        2.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象
        2.3 動(dòng)物運(yùn)動(dòng)方案
        2.4 體重以及空腹血糖測(cè)量
        2.5 關(guān)節(jié)軟骨組織形態(tài)學(xué)評(píng)價(jià)
        2.6 腸道菌群分析
        2.7 LPS-TLR4/NF-ΚB信號(hào)通路活化檢測(cè)
    3 數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計(jì)方法
    4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4.1 高脂膳食和運(yùn)動(dòng)對(duì)小鼠肥胖性O(shè)A的作用
        4.2 高脂膳食和運(yùn)動(dòng)對(duì)腸道菌群的影響
        4.3 高脂膳食和運(yùn)動(dòng)對(duì)LPS-TLR4/NF-ΚB信號(hào)通路的影響
    5 分析與討論
        5.1 高脂膳食和運(yùn)動(dòng)對(duì)肥胖小鼠關(guān)節(jié)OA的影響
        5.2 高脂膳食和運(yùn)動(dòng)對(duì)肥胖小鼠腸道菌群的影響
        5.3 高脂膳食和運(yùn)動(dòng)調(diào)控LPS-TLR4/NF-ΚB信號(hào)通路對(duì)肥胖性O(shè)A的影響
    小結(jié)
參考文獻(xiàn)
全文總結(jié)
研究主要?jiǎng)?chuàng)新之處
附錄
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]MyD88依賴(lài)途徑在膝骨關(guān)節(jié)炎進(jìn)程中的基因表達(dá)相關(guān)性研究[J]. 王歡,王慶甫,史榕荇,張美麗,楊帆,劉思婷,樊小燕,郭玉茹,丁海濤,唐學(xué)章.  中國(guó)骨傷. 2018(10)
[2]肥胖人群腸道菌群多樣性研究[J]. 王洋,周禮紅.  貴州大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版). 2018(04)
[3]清熱、活血中藥調(diào)控TLR4/MyD88/NF-κB信號(hào)干預(yù)動(dòng)脈粥樣硬化大鼠模型的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 王創(chuàng)暢,吳偉,魏偉超,李俊龍,龔兆會(huì),左強(qiáng),李榮,吳輝,卿立金,陳浩.  中華中醫(yī)藥學(xué)刊. 2018(03)
[4]合生元調(diào)整腸道微生態(tài)治療大鼠NASH及其對(duì)TLR4的影響[J]. 蔡潔毅,羅丹萍,張揚(yáng),袁瑜,何興祥.  基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床. 2017(09)
[5]艾灸對(duì)膝骨性關(guān)節(jié)炎模型大鼠膝關(guān)節(jié)軟組織中NF-kbp65蛋白和IKB-α蛋白的影響[J]. 何璐,吳子建,胡玲,宋小鴿,蔡榮林,余情,龔長(zhǎng)平,段文秀.  中醫(yī)藥臨床雜志. 2017(06)
[6]高脂膳食對(duì)肥胖易感和肥胖抵抗大鼠學(xué)習(xí)記憶能力的影響及機(jī)制[J]. 李靜靜,蔡明,李鋒,張?jiān)汽?劉蓓蓓,婁淑杰.  中國(guó)生物化學(xué)與分子生物學(xué)報(bào). 2017(05)
[7]1-脫氧野尻霉素對(duì)肥胖小鼠脂代謝的影響及機(jī)理[J]. 王玲,曾藝濤,黃先智,丁曉雯.  食品科學(xué). 2018(01)
[8]Toll樣受體在骨關(guān)節(jié)炎中的作用研究新進(jìn)展[J]. 王歡,王慶甫,殷岳杉,張棟,王偉利,丁昊彬,郭玉茹,杜汪洋,甘穩(wěn),徐銘康.  長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào). 2016(06)
[9]TLR4抑制劑TAK-242對(duì)高脂飲食誘導(dǎo)的小鼠胰島素抵抗的干預(yù)作用[J]. 王振輝,馬科,朱曉波,郝敏,常曉彤.  免疫學(xué)雜志. 2016(11)
[10]高脂高糖飲食誘導(dǎo)的非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝組織TLR4和MyD88 mRNA的表達(dá)[J]. 向晶,陳海君,施軍平.  中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生. 2016(30)



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