發(fā)布時間：2022-02-13 05:33

　　近年來,針對包括圍術(shù)期腦損傷在內(nèi)的腦缺血損傷的研究已成為神經(jīng)科學領(lǐng)域的研究重點,如何防治腦缺血損傷也成為科學界急需解決的重大醫(yī)學問題,因此充分調(diào)動神經(jīng)系統(tǒng)的內(nèi)源性保護機制,進一步探索理想有效的神經(jīng)保護措施顯得尤為關(guān)鍵。我們課題組早在前期研究中發(fā)現(xiàn),在缺血損傷前給予吸入性麻醉藥例如異氟烷、七氟烷等,可減小腦梗死面積誘導缺血耐受,從而發(fā)揮神經(jīng)保護作用。然而,異氟烷預(yù)處理神經(jīng)保護效應(yīng)的作用機制尚未明確,蛋白質(zhì)的合成、翻譯及修飾作為細胞生存及功能實現(xiàn)的重要途徑,是否介導腦缺血損傷及異氟烷預(yù)處理過程呢?泛素-蛋白酶體系統(tǒng)（UPS）與其衍生的SUMO系統(tǒng),分別介導泛素化和SUMO化這兩個重要的蛋白調(diào)控途徑,與細胞命運密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)異常泛素化蛋白聚集與神經(jīng)細胞損害密切相關(guān),然而SUMO蛋白并不促使蛋白質(zhì)降解,而是加強蛋白穩(wěn)定性。有研究者對冬眠動物的研究中發(fā)現(xiàn),損傷或應(yīng)激狀態(tài)下神經(jīng)元內(nèi)結(jié)合型SUMO蛋白的增加可能對提高細胞對缺血缺氧等損傷的耐受具有重要意義。那么我們進一步思考,作為細胞調(diào)節(jié)中的兩個重要系統(tǒng)UPS和SUMO,二者在腦缺血損傷及預(yù)處理神經(jīng)保護效應(yīng)中是如何發(fā)揮作用并相互調(diào)節(jié)的?本課題旨在... 

【文章來源】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學陜西省211工程院校

【文章頁數(shù)】：111 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

泛素蛋白酶體系統(tǒng)的主要組成部分

圖 3 SUMO 蛋白的修飾過程統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)疾病件之一是必需蛋白質(zhì)的穩(wěn)定表達，即蛋白旦被破壞則會導致細胞損傷甚至死亡。UP[109]。UPS 在正常細胞的新陳代謝中起著不穩(wěn)定性，從而保證體內(nèi)各類蛋白質(zhì)平衡。U動蛋白、肌球蛋白），同時為保持蛋白質(zhì)準已提示 UPS/SUMO 不僅與過去已知死亡、序死亡”的自噬有著千絲萬縷的聯(lián)系[110]。要途徑，UPS/SUMO 已經(jīng)成為決定細胞命運

2.1.1 驗證視黃酸誘導神經(jīng)母細胞瘤細胞分化成為類神經(jīng)元細胞，給予細胞培養(yǎng)基中進入視黃酸，分別在處理后 1，4，7，12 天進行取材。2.1.2 驗證異氟烷預(yù)處于是對氧糖剝奪損傷細胞的神經(jīng)保護作用。分組如下：A. 空白對照組（Sham group）：誘導分化后的 SH-SY5Y 細胞接受 98%氧氣吸入，不進行氧糖剝奪損傷；B. 單純吸烷組（Iso group）：誘導分化后的 SH-SY5Y 細胞給予 2%異氟烷與氧氣混合吸入預(yù)處理 2h，不進行氧糖剝奪損傷，24h后進行細胞活性和凋亡檢測；C. 氧糖剝奪損傷組（OGD group）：將誘導分化后的 SH-SY5Y 細胞接受 98%氧氣吸入 2h，之后進行氧糖剝奪損傷 4h處理，復(fù)氧 24h后進行細胞活性和凋亡檢測；D. 異氟烷預(yù)處理組（IsoPC group）：誘導分化后的 SH-SY5Y 細胞接受 2%異氟烷與98%氧氣混合吸入預(yù)處理 2 h，之后進行氧糖剝奪 4 h，復(fù)氧 24 h 后進行細胞活性和凋亡檢測。


本文編號：3622731