納米醫(yī)學是利用納米材料的工程化實現(xiàn)某種醫(yī)療效果（如疾病診斷,治療或診療等）的科學。其中,藥物制劑是納米醫(yī)學研究最為廣泛一個領(lǐng)域,其將納米制劑注射入人體用于疾病治療或診斷。傳統(tǒng)納米遞藥系統(tǒng)（nanoparticulate drug delivery systems,NDDSs）的設(shè)計主要用于克服傳統(tǒng)藥物溶解性差,血液半衰期短和不具靶向性等局限,而納米醫(yī)學的快速發(fā)展使NDDSs能通過創(chuàng)新智能化設(shè)計實現(xiàn)向病理區(qū)域更高效遞送藥物。目前,更有將生物醫(yī)學成像與創(chuàng)新性疾病治療功能相結(jié)合的多功能NDDSs,其通過成像引導治療,檢測治療效果等途徑實現(xiàn)更有效的疾病治療。這也為除癌癥以外,關(guān)節(jié)炎和阿爾茲海默病等多種疾病的治療提供了新的思路。納米粒子（Nanoparticles,NPs）是NDDSs的重要組成部分,主要包括軟NPs（如脂質(zhì)體）和硬NPs（如金NPs）。無機NPs種類多樣,而且其獨特的物理化學性質(zhì)使其廣泛應(yīng)用于NDDSs的構(gòu)建并用于疾病治療,診斷或診療。其中,二維納米材料是已知最薄的材料,擁有最大的表面積體積比,在藥物輸送和釋放方面有較大的潛力;而介孔納米材料以其大比表面積和孔體積廣泛用作各種分... 

【文章來源】：暨南大學廣東省211工程院校

【文章頁數(shù)】：112 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

增強滲透性和保留（EPR）效應(yīng)的示意圖[44]

暨南大學碩士學位論文71.2.3.1表面“隱形”進入體內(nèi)血液循環(huán)的NDDSs通常被防御系統(tǒng)視為外來物質(zhì)，容易被生物體通過血液循環(huán)清除。而在NDDSs的表面增加“隱形”功能不僅能避免被體內(nèi)防御系統(tǒng)清除，也能通過延長血液循環(huán)時間提高治療效果：首先，實現(xiàn)NDDSs血液長循環(huán)可以延長其負載藥物在體內(nèi)的治療周期；其次，由于NPs在腫瘤部位特有的EPR效應(yīng)，延長血液循環(huán)時間可以使其緩慢積累在腫瘤組織中，促進腫瘤部位的藥物遞送；最后，由于NDDSs通過血液循環(huán)遞送藥物，延長其血液循環(huán)半衰期可以提高具有靶向性NDDSs的靶向效應(yīng)，使NDDSs與靶標分子充分作用，提高其特異性分布[49]。因此，通過表面“隱形”延長血液循環(huán)時間是多功能NDDSs構(gòu)建的必備功能。目前，NDDSs的表面“隱形”策略主要有表面PEG化，表面附著CD47肽和白細胞膜和紅細胞膜涂覆等（圖1-2）[7,52]。Figure1-3.SurfaceinvisiblestrategiesforNPs:PEGmodification,surfaceattachmentofCD47peptide,redbloodcellandleukocytemembranecoating[52].圖1-3NPs的表面隱形策略：PEG修飾，表面附著CD47肽，紅細胞和白細胞膜涂層[52]。通過表面“隱形”延長NDDSs血液循環(huán)時間的常用方法是將NPs表面聚乙二醇（PEG）化。將PEG連接到NPs表面后，其乙二醇單元與水分子緊密結(jié)合形成水合層，而這種水合層能阻止蛋白質(zhì)的吸附和單核吞噬系統(tǒng)（MPS）的清除。除PEG外，也有其他具有類似

暨南大學碩士學位論文9Figure1-4.AschematicoftheNDDSsdesignthatsimultaneouslyachievessurfaceinvisibilityandenhancescancercelluptakeinthebloodcirculation[56].圖1-4NDDSs設(shè)計的示意圖，其可以在血液循環(huán)中同時實現(xiàn)表面隱形和增強癌細胞攝取[56]。NDDSs的表面電荷在非特異性細胞內(nèi)化和血液循環(huán)中的蛋白質(zhì)吸附起重要作用[56]。表面帶正電荷的NDDSs預期非特異性內(nèi)化速率高且血液循環(huán)半衰期短，帶負電荷的NDDSs可以通過抵抗蛋白質(zhì)吸附延長血液循環(huán)時間，進而通過EPR效應(yīng)促進腫瘤區(qū)域積累。因此，通過開發(fā)具有“電荷反轉(zhuǎn)”功能的NDDSs和利用兩性離子功能化NDDSs可以控制其在血液循環(huán)過程中帶負電荷（陰離子）實現(xiàn)表面“隱形”，通過EPR效應(yīng)在腫瘤組織中積累后，NDDSs可以響應(yīng)腫瘤微環(huán)境將其表面從負電荷（陰離子）逆轉(zhuǎn)為正電荷（陽離子），進而實現(xiàn)在延長血液循環(huán)時間的同時增強腫瘤細胞的攝取[56]。1.2.3.3增加刺激響應(yīng)功能只將延長血液循環(huán)時間功能與靶向功能相結(jié)合很難實現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)換，可能一方面是由于配體與受體相互作用具有隨機性；另一方面，NDDSs到達靶標后控制藥物從靶向性NDDSs的釋放較為困難。因此，需要構(gòu)思一種更有效的藥物遞送策略以實現(xiàn)在特定細胞，組織或

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Precise design of nanomedicines: perspectives for cancer treatment[J]. Jing Wang,Yiye Li,Guangjun Nie,Yuliang Zhao.  National Science Review. 2019(06)
[2]Precise nanomedicine for intelligent therapy of cancer[J]. Huabing Chen,Zhanjun Gu,Hongwei An,Chunying Chen,Jie Chen,Ran Cui,Siqin Chen,Weihai Chen,Xuesi Chen,Xiaoyuan Chen,Zhuo Chen,Baoquan Ding,Qian Dong,Qin Fan,Ting Fu,Dayong Hou,Qiao Jiang,Hengte Ke,Xiqun Jiang,Gang Liu,Suping Li,Tianyu Li,Zhuang Liu,Guangjun Nie,Muhammad Ovais,Daiwen Pang,Nasha Qiu,Youqing Shen,Huayu Tian,Chao Wang,Hao Wang,Ziqi Wang,Huaping Xu,Jiang-Fei Xu,Xiangliang Yang,Shuang Zhu,Xianchuang Zheng,Xianzheng Zhang,Yanbing Zhao,Weihong Tan,Xi Zhang,Yuliang Zhao.  Science China（Chemistry）. 2018(12)



本文編號：3622017