骨肉瘤（oseteosarcoma,OS）是一種常見(jiàn)于兒童和青少年的原發(fā)性,高度惡性骨腫瘤,也是骨科最為常見(jiàn)的惡性腫瘤。骨肉瘤好發(fā)于長(zhǎng)骨干骺端,尤其是脛骨近端近膝關(guān)節(jié)。據(jù)美國(guó)癌癥中心SEER數(shù)據(jù)庫(kù)統(tǒng)計(jì),骨肉瘤發(fā)病率逐年提高,在過(guò)去10年間,每年約增長(zhǎng)0.3%。然而自上世紀(jì)60年代MAP化療方案與新輔助化療問(wèn)世后,新輔助化療聯(lián)合手術(shù)治療就始終是骨肉瘤的首選治療方案,此后的30余年中,骨肉瘤的治療始終未見(jiàn)明顯的突破性進(jìn)展。OS的總體治療效果仍較差,患者的長(zhǎng)期無(wú)瘤生存與總體生存率仍然很低。骨肉瘤具備高度異質(zhì)性,同時(shí)易并發(fā)早期遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,尤其是廣泛的肺轉(zhuǎn)移,通常是造成骨肉瘤患者死亡的重要原因之一。骨肉瘤也因此成為一種極度威脅人類健康,特別是兒童健康的疾病。針對(duì)骨肉瘤治療進(jìn)行更為深入的靶向藥物研究十分必要。LKB1是一個(gè)經(jīng)典的腫瘤抑制基因,最早被發(fā)現(xiàn)與黑斑息肉綜合征（Peutz-Jeghers syndrome,PJS）有密切關(guān)聯(lián)1,而PJS是一種組織器官泛發(fā)息肉樣變?yōu)樘卣鞯募膊?PJS患者的腫瘤發(fā)生率是普通人群的10～18倍2,與包括消化道腫瘤、肺、乳腺、子宮、前列腺、卵巢、睪丸和胰腺等的腫瘤均... 

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

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圖２．１?ＬＫＢｌ基因在人骨肉瘤及多種細(xì)胞系中的表達(dá)情況；Ａ?ＬＫＢｌ在人骨肉瘤與??

本實(shí)驗(yàn)采用組織芯片免疫組織化學(xué)染色，檢測(cè)ＬＫＢ１蛋白在４０例人骨肉瘤??樣本與１２例人健康骨組織中的表達(dá)。結(jié)果顯示ＬＫＢ１蛋白在骨肉瘤中的表達(dá)低于??健康骨組織，典型病例如圖２．２所示。ＬＫＢ１在骨肉瘤組織中的陽(yáng)性與強(qiáng)陽(yáng)性表迖??率為１２．５％?（５／４０），其中強(qiáng)陽(yáng)性（＋＋＋）?０例、陽(yáng)性（＋＋）?５例、弱陽(yáng)性（＋）?９??例；正常骨組織中陽(yáng)性與強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)率為６３．７％?（７／１２），其中強(qiáng)陽(yáng)性（＋＋＋）?３??例、中度陽(yáng)性（＋＋）?４例、弱陽(yáng)性（＋）?２例（表２．１

慢病毒包裝的ＬＫＢｌ過(guò)表達(dá)質(zhì)粒ＬＶ－ＳＴＫｌｌ?（４２０１１－１）和對(duì)照質(zhì)粒ＣＯＮ３３５轉(zhuǎn)染??Ｍ－ＨＯＳ細(xì)胞。Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ與免疫熒光檢測(cè)ＬＫＢｌ基因的過(guò)表達(dá)效果。結(jié)果顯示??ＬＫＢｌ蛋白在Ｍ－ＨＯＳ細(xì)胞中的表達(dá)水平顯著提高（圖２．４、２．５），兩組差異有統(tǒng)??計(jì)學(xué)意義（Ｐ＜〇．〇５）。??Ａ?＾?Ｂ??ｙ?ｐ＝０．０３０８??知旁?ｃ?２〇ｌ??ｉ?１１．５＿??ＬＫＢｌ?，一?—??＞５?—Ｔ—??ＧＡＰＤＨ??０．０?＊??２３??


本文編號(hào)：3608085