骨癌痛（Bone cancer pain,BCP）是一種由于骨腫瘤原發(fā)性生長(zhǎng),或腫瘤繼發(fā)性骨轉(zhuǎn)移引起的復(fù)雜的頑固性癌痛,目前在臨床中尚缺乏有效的治療方法,嚴(yán)重影響著腫瘤患者的生活質(zhì)量。因此深入研究BCP發(fā)病機(jī)制,為BCP的臨床治療提供高效、可行的方案,將具有重要的臨床意義。突觸重塑是指突觸的結(jié)構(gòu)或功能發(fā)生變化,引起突觸間傳遞效率的改變。AMPAR作為重要的谷氨酸受體,介導(dǎo)了絕大多數(shù)興奮性突觸傳遞,Glur1是AMPAR中最重要的亞基,其磷酸化水平發(fā)生改變可引起AMPAR在突觸膜上的移動(dòng)和轉(zhuǎn)移,同時(shí)增強(qiáng)受體通道的電導(dǎo)性,影響突觸之間的傳遞效率,介導(dǎo)突觸重塑。研究發(fā)現(xiàn),突觸重塑在疼痛傳導(dǎo)和調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用,發(fā)生于脊髓層面的突觸重塑誘發(fā)的中樞敏化,是骨癌痛發(fā)生的重要機(jī)制之一。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn),細(xì)胞外基質(zhì)分子（Extracellular matrix,ECM）可參與機(jī)體慢性疼痛調(diào)節(jié)過(guò)程,且ECM可通過(guò)調(diào)節(jié)樹(shù)突棘和突觸結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性和可塑性介導(dǎo)突觸重塑。核心蛋白多糖（decorin）作為含量最豐富的ECM蛋白之一,廣泛參與機(jī)體抗炎性反應(yīng)、抗纖維化、抗腫瘤等生理和病理過(guò)程,同時(shí)在神經(jīng)系統(tǒng)中,deco... 

【文章來(lái)源】：湖北醫(yī)藥學(xué)院湖北省

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

成功構(gòu)建大鼠骨癌痛模型A：建模后第21天，sham和BCP組大鼠右側(cè)脛骨大體圖

側(cè)脊髓背角中的紅色熒光水平，可發(fā)現(xiàn)紅色熒光水平在同側(cè)背角中更亮，說(shuō)明decorin 在 BCP 大鼠同側(cè)脊髓背角中表達(dá)量上調(diào)（圖 2.2 A）。我們通過(guò)在大鼠脊髓背角注射 shdecorin 以干擾 decorin 在脊髓背角中的表達(dá)，免疫熒光結(jié)果顯示在大鼠脊髓背角中成功找到綠色熒光病毒，且可與神經(jīng)元 Neun 共定位表達(dá)，說(shuō)明病毒被成功注射到大鼠脊髓背角中（圖 2.2B）。我們隨后采用 RT-PCR 和 Westernblot 定量實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步檢測(cè) decorin 在各組大鼠脊髓中的表達(dá)量。結(jié)果顯示，與 sham組相比，decorin 的 mRNA 和蛋白表達(dá)量在 BCP 中均上調(diào)（P<0.05）；與 BCP 組相比，decorin 的 mRNA 和蛋白表達(dá)量在 BCP + shctrl 組中未發(fā)生明顯改變（P>0.05），但在 BCP + shdecorin 組中降低（P<0.05）（圖 2.2 C+D）。上述結(jié)果提示 decorin 在 BCP 大鼠脊髓背角表達(dá)量上調(diào)，且在脊髓背角注射干擾慢病毒shdecorin 后，可顯著下調(diào) decorin 的表達(dá)，提示 shdecorin 在大鼠體內(nèi)發(fā)揮作用。

綠色熒光信號(hào)代表 lentivirus，比例尺：100 μm。C 和 DBCP、BCP + shctrl、BCP + shdecorin 組大鼠脊髓中 decN=4，與 sham 組相比，*P<0.05；與 BCP 組相比，#P<02.3 干擾 decorin 表達(dá)緩解骨癌痛大鼠痛覺(jué)上述結(jié)果證實(shí) decorin 在 BCP 大鼠脊髓背角中表達(dá)上調(diào)可能參與了 BCP 的發(fā)病過(guò)程。通過(guò)在脊擾 decorin 的表達(dá)后，檢測(cè)大鼠 PWMT 的變化，進(jìn)響。結(jié)果提示，建模后約 1 周，BCP 大鼠的 PWM覺(jué)敏化；而 BCP + shdecorin 組中，大鼠 PWMT 比，其下降較平緩，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；和鼠 PWMT 未發(fā)生明顯變化（P>0.05）（圖 2.3A）。達(dá)可以提高大鼠的疼痛閾值，緩解 BCP 大鼠痛覺(jué)BCP 的發(fā)生。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Collagen type Ⅱ suppresses articular chondrocyte hypertrophy and osteoarthritis progression by promoting integrin β1-SMAD1 interaction[J]. Chengjie Lian,Xudong Wang,Xianjian Qiu,Zizhao Wu,Bo Gao,Lei Liu,Guoyan Liang,Hang Zhou,Xiaoming Yang,Yan Peng,Anjing Liang,Caixia Xu,Dongsheng Huang,Peiqiang Su.  Bone Research. 2019(01)
[2]Decorin treatment of spinal cord injury[J]. Maryam Esmaeili,Martin Berry,Ann Logan,Zubair Ahmed.  Neural Regeneration Research. 2014(18)



本文編號(hào)：3604323