目的:脊髓損傷（spinal cord injury）是臨床上常見的創(chuàng)傷性疾病,主要由高處墜落和交通事故等原因造成,具有致殘率、病死率高的特點。SCI的病理生理過程包括原發(fā)性損傷和繼發(fā)性損傷兩個階段。原發(fā)性損傷由瞬間暴力直接造成脊髓組織破壞,進而引起神經(jīng)缺失或血管損傷;原發(fā)性損傷后缺血缺氧等因素引起的繼發(fā)性損傷是造成神經(jīng)細胞大面積死亡,進而導(dǎo)致功能障礙的主要原因,細胞的存活可為脊髓保留必須的解剖結(jié)構(gòu),是損傷后功能恢復(fù)的基礎(chǔ)。鋰鹽在臨床上治療雙向情感障礙已經(jīng)有60多年的歷史。近來發(fā)現(xiàn)鋰鹽除了可以治療情感障礙,在中樞神經(jīng)系統(tǒng)其他疾病的治療中也發(fā)揮作用。隨著研究的深入,發(fā)現(xiàn)鋰可以促進中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)發(fā)生,抑制促凋亡基因的表達,在缺血性和創(chuàng)傷性腦損傷中發(fā)揮保護作用,提示鋰在脊髓損傷后也可能具有類似的保護作用。鋰能促進神經(jīng)干細胞的增殖、向神經(jīng)元方向分化、合成分泌腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子等。鋰鹽對于GSK-3β的抑制作用已經(jīng)被人們所接受,現(xiàn)有研究證實鋰鹽通過磷酸化AKT進而抑制GSK3β的活性。本研究發(fā)現(xiàn)鋰鹽作用于神經(jīng)元12h之后,磷酸化AKT含量保持不變,而GSK3β活性持續(xù)降低,由此推測鋰鹽可能通... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：45 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

12小時后鋰鹽增加GSK3β、p-GSK3β、β-catenin蛋白含量

鋰鹽增加 p-GSK3β和β-catenin 蛋白的趨勢明顯被抑制。如圖2f，g 所示，與對照組相比 p-GSK3β和β-catenin 蛋白分別只增加 78%和 91%。同樣用 siRNA 干擾神經(jīng)元中 SGK1 蛋白表達后，能發(fā)現(xiàn)同樣的趨勢，與對照組相比，鋰鹽增加 p-GSK3β和β-catenin 蛋白的含量分別僅為 83%和 100%。A10 hr 1 hr 2 hr 4 hr 8 hr 12 hr 24 hr 48 hrLiClNKA 1SGK1 actinRatioofSGK1/ -actinA3*LiCl**A2RatioofNKA 1/ -actin***LiCl

而且 Ouabain 也顯著抑制了鋰鹽誘導(dǎo) GSK3β的磷酸化（圖3-A4），從 297%下降到 55%，同樣從圖 3-A3 中可以看到β-catenin 蛋白含量從 286%下降到 135%。由此，可以得出，鋰鹽促進體外培養(yǎng)的神經(jīng)元細胞 Na+/K+-ATP 酶蛋白的表達。B1SGK1 -catenin actinp-GSK3 GSK3 Ctrl LiClsiRNA (-)Ctrl LiClNKA 1siRNA (+)SGK1siRNA (+)Ctrl LiClsiRNA(-)NKA 1siRNA(+)SGK1siRNA(+)RatioofSGK1/ -actin B2*** ********siRNA(-)NKA 1siRNA(+)SGK1siRNA(+)Ratioof -catenin/ -actinB3***********siRNA(-)NKA 1siRNA(+)SGK1siRNA(+)Ratioofp-GSK3 /GSK3 B4***********

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Electroacupuncture at Dazhui（GV14） and Mingmen（GV4） protects against spinal cord injury:the role of the Wnt/β-catenin signaling pathway[J]. Xin Wang,Su-hua Shi,Hai-jiang Yao,Quan-kai Jing,Yu-ping Mo,Wei Lv,Liang-yu Song,Xiao-chen Yuan,Zhi-gang Li,Li-na Qin.  Neural Regeneration Research. 2016(12)
[2]Methylprednisolone promotes recovery of neurological function after spinal cord injury:association with Wnt/β-catenin signaling pathway activation[J]. Gong-biao Lu,Fu-wen Niu,Ying-chun Zhang,Lin Du,Zhi-yuan Liang,Yuan Gao,Ting-zhen Yan,Zhi-kui Nie,Kai Gao.  Neural Regeneration Research. 2016(11)



本文編號：3598347