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內(nèi)源性干細(xì)胞激活制劑在軟骨再生修復(fù)中的作用及機(jī)理研究

發(fā)布時(shí)間:2022-01-19 11:00
  【目的】骨關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis,OA)是由多種因素引起的關(guān)節(jié)軟骨退行性病變,目前還沒(méi)有能有效延緩病變的治療方法。本研究的目的是評(píng)價(jià)化合物Kartogenin(KGN)、葡萄糖酸鍶(Strontium gluconate,Glu-Sr)和阿司匹林(Aspirin,As)是否通過(guò)激活軟骨內(nèi)源性修復(fù)以減少OA軟骨退變。【方法】利用內(nèi)側(cè)半月板失穩(wěn)模型(DMM)誘導(dǎo)OA,研究KGN、Glu-Sr和As對(duì)OA軟骨的修復(fù)作用,通過(guò)甲苯胺藍(lán)、番紅固綠、CollagenⅡ等組織病理學(xué)染色評(píng)價(jià)關(guān)節(jié)軟骨退變程度。進(jìn)而檢測(cè)三種藥物對(duì)間充質(zhì)干細(xì)胞/軟骨干細(xì)胞的成軟骨分化能力。利用轉(zhuǎn)錄組測(cè)序的方法對(duì)Glu-Sr修復(fù)OA軟骨退變進(jìn)行初步機(jī)制的探討!窘Y(jié)果】口服KGN(5mg/kg)可有效減少STR/Ort小鼠DMM軟骨退變。經(jīng)HPLCMS檢測(cè)發(fā)現(xiàn)KGN分解產(chǎn)物4-氨基聯(lián)苯(4-ABP)參與軟骨的修復(fù)。體外實(shí)驗(yàn)表明,不論是否進(jìn)行軟骨誘導(dǎo),4-ABP均能促進(jìn)間充質(zhì)干細(xì)胞或軟骨干細(xì)胞的成軟骨分化。此外,關(guān)節(jié)腔注射KGN后同樣在軟骨中檢測(cè)到4-ABP。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步表明,關(guān)節(jié)腔注射4-ABP可有效修復(fù)DMM... 

【文章來(lái)源】:深圳大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】:61 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

內(nèi)源性干細(xì)胞激活制劑在軟骨再生修復(fù)中的作用及機(jī)理研究


骨關(guān)節(jié)炎示意圖

內(nèi)源性干細(xì)胞激活制劑在軟骨再生修復(fù)中的作用及機(jī)理研究


OA治療現(xiàn)狀

內(nèi)源性干細(xì)胞激活制劑在軟骨再生修復(fù)中的作用及機(jī)理研究


STR/Ort小鼠膝關(guān)節(jié)石蠟切片甲苯胺藍(lán)染色[23]


本文編號(hào):3596733

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