研究背景高強(qiáng)度聚焦超聲（high intensity focused ultrasound,HIFU）作為一種治療良惡性實體腫瘤的新技術(shù),以其微無創(chuàng)的優(yōu)點廣泛應(yīng)用于臨床。但仍存在治療時間長、治療功率高、治療效率不理想等問題。針對這些問題,納米粒（Nanoparticles,NPs）在增效、聯(lián)合治療和可視化等方面,不斷地優(yōu)化和創(chuàng)新,為提高HIFU治療腫瘤的效果起到了極大的推動作用。本課題中,我們通過構(gòu)建一種GSH響應(yīng)型納米粒（P@BDOX/β-Lapachone-NO-NPs）用于改變組織聲環(huán)境,增強(qiáng)空化效應(yīng),增效HIFU消融,更好地增強(qiáng)腫瘤治療效果。目的探討P@BDOX/β-Lapachone-NO-NPs增效HIFU消融,提高腫瘤治療效果,有望為臨床增效HIFU治療腫瘤提供一種思路。方法1. 采用酯化反應(yīng)、硝化反應(yīng)和納米沉淀法制備P@BDOX/β-Lapac hone-NO-NPs,對其化學(xué)結(jié)構(gòu)、粒徑、電位、形貌特征、載藥率（Loa ding Capacity,LC）、體外穩(wěn)定性、藥物釋放以及一氧化氮（Nitric Ox ide,NO）的產(chǎn)生能力進(jìn)行檢測。2.（1）采用Cell Co... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：104 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

Mal-PEG-GluA聚合物的合成路線

23圖2阿霉素前藥（BDOX）的合成路線Fig.2SyntheticrouteofDOX-prodrug(BDOX)2.3納米粒（P@BDOX/β-Lapachone-NO-NPs）的制備取20mgMal-PEG-NO-GluA溶于2mL去離子水中；稱取8mgBDOX溶于1mLDMSO中，取2mgβ-Lapachone溶于1mLDMSO中，分別將兩溶液在超聲清洗儀超聲10min，使其充分溶解；將BDOX溶液和β-Lapachone溶液混合并逐滴加入Mal-PEG-NO-GluA溶液中，在避光條件下磁力攪拌（500r/min）12h，12h后稱取15mgpHLIPs溶于2mLPBS中，然后逐滴加入到2mL的上述溶液中，在37℃條件下攪拌反應(yīng)過夜，將產(chǎn)物用PBS溶液透析3h，每1h換一次水（除去未包裹進(jìn)去的藥物），產(chǎn)物得P@BDOX/β-Lapachone-NO-NPs。制

26Mal-PEG-NO-GluA的化學(xué)結(jié)構(gòu)通過核磁共振氫譜（1HNMR）證實（圖1.1）。為了證明硝化有助于嵌段共聚物在水溶液中自組裝，在重水（D2O）介質(zhì)中記錄硝化前后Mal-PEG-GluA的1HNMR譜，數(shù)據(jù)清楚地顯示了硝化前（圖1.1B）Mal-PEG和GluA的特征峰。但硝化后（圖1.1C）僅存在PEG峰，這表明硝化后GluA中的質(zhì)子不會與D2O發(fā)生相互作用，因為它會自組裝成一個致密的核心。1HNMR結(jié)果表明成功地合成了Mal-PEG-NO-GluA化合物。圖1.1Mal-PEG-NO-GluA核磁共振氫譜Fig.1.11HNMRspectraoftheMal-PEG-NO-GluAinD2O3.2Mal-PEG-NO-GluA傅里葉變換紅外光譜紅外測試結(jié)果如圖1.2所示，可看出1660cm-1處的峰歸屬于Mal-PEG-GluA中酯基基團(tuán)的C=O鍵伸縮振動，表明酯化反應(yīng)成功。吸收峰為1340cm-1處的峰歸屬于Mal-PEG-NO-GluA中硝基-NO2伸縮振動，表明硝化反應(yīng)成功。結(jié)合核磁結(jié)果，證明Mal-PEG-NO-GluA已經(jīng)被成功合成。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]碳酸氫銨溶液增效高強(qiáng)度聚焦超聲消融新鮮離體牛肝的實驗研究[J]. 馮罡,夏紀(jì)筑,許春燕,王志剛.  臨床超聲醫(yī)學(xué)雜志. 2016(06)
[2]高強(qiáng)度聚焦超聲增效作用的實驗研究[J]. 熊樹華,王智彪,陳文直,胡凱,李發(fā)琪.  中國超聲醫(yī)學(xué)雜志. 2003(12)
[3]生物學(xué)焦域的概念及在高強(qiáng)度聚焦超聲切除組織中的作用[J]. 王智彪,伍烽,王芷龍,鄒建中,陳文直,劉川,杜永洪,陳迅,阮祥燕,孔繁斌,胡凱,齊家俊,童藝,王志剛.  臨床超聲醫(yī)學(xué)雜志. 1998(04)

博士論文
[1]載笑氣超聲微泡造影劑顯像及增效HIFU治療骨肉瘤實驗研究[D]. 陳鏡宇.重慶醫(yī)科大學(xué) 2014

碩士論文
[1]載阿霉素液—固相變凝膠治療HIFU消融兔VX2皮下殘余瘤[D]. 李娟.重慶醫(yī)科大學(xué) 2013



本文編號：3594249