雙重緩釋NELL-1的靜電紡絲支架促進(jìn)軟骨再生的研究
發(fā)布時間:2022-01-14 17:33
目的:生長因子在體內(nèi)半衰期短、作用于骨軟骨細(xì)胞系特異性差等原因嚴(yán)重限制了其在組織工程中的應(yīng)用。本課題旨在探索新型的促軟骨再生的生長因子,設(shè)計雙重緩釋的仿生支架來延長生長因子的緩釋周期,然后研究其促進(jìn)軟骨再生的效果,為臨床上治療軟骨缺損提供新的策略。方法:首先,制備負(fù)載NELL-1生長因子的殼聚糖納米微球;然后,利用同軸靜電紡絲技術(shù)將殼聚糖納米微球混入靜電紡絲納米纖維內(nèi)部;其次,利用水流旋渦收集等技術(shù)制備定向排列的仿生支架材料并進(jìn)行表征;最后,我們研究該支架材料對NELL-1的緩釋特性,以及促進(jìn)干細(xì)胞成軟骨分化的性能。結(jié)果:靜電紡絲納米纖維和殼聚糖納米顆粒組成的雙重緩釋系統(tǒng),可以將生長因子的緩釋周期延長一倍以上。水流旋渦收集技術(shù)可以將納米纖維先擰成束,可以顯著增加支架材料內(nèi)部的孔徑。定向排列的纖維束,可以調(diào)控細(xì)胞的分布與排列方向,仿生天然軟骨內(nèi)部細(xì)胞的排列方向。均勻緩慢釋放的NELL-1可以更好的促進(jìn)成軟骨分化和軟骨細(xì)胞外基質(zhì)的分泌。結(jié)論:均勻緩慢釋放的生長因子可以更好的發(fā)揮其在組織工程中調(diào)控細(xì)胞分化的功能,NELL-1作為具有骨軟骨特異性的生長因子可以顯著促進(jìn)軟骨的再生。
【文章來源】:上海交通大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】:69 頁
【學(xué)位級別】:碩士
【部分圖文】:
DLS檢測納米微球的粒徑和分布
6察納米微球的形貌和粒徑。(A)0.05%乙酸制備 CS 微球組組;(C)0.5%乙酸制備負(fù)載 NELL-1 的 CS 微球組。ology and diameter of the nanoparticles observed by SEM.icated by CS dissolved in 0.05% acetic acid . (B) chitosanissolved in 0.5% acetic acid. (C) CS dissolved in 0.05% acetic acloaded chitosan nanoparticles.
粒徑分布均一,表面可見吸附的 NELL-1。.3.3 載 NELL-1 殼聚糖納米微球包封率按照 NELL-1:TPP:CHS:CS=1:2000:2000:10000 混合,制備的納米微球附 NELL-1 的包封率為(87±4)%,證明該方法制備的殼聚糖納米微球具備良的載藥性能。.4 討論甲殼質(zhì)廣泛存在于蝦蟹和昆蟲的外殼中,是人類目前在自然界中發(fā)現(xiàn)的唯一有氨基的均態(tài)多糖[33]。將甲殼素進(jìn)行脫乙;幚砗罂梢垣@得殼聚糖,又名脫乙酰甲殼素、聚氨基葡萄糖、可溶性甲殼質(zhì)等[34]。殼聚糖因其生物相容性生物可降解性能好,富含大量的活性氨基基團(tuán),表面帶正電荷可以吸附核算、白、多肽等藥物制劑,因此在近些年被廣泛應(yīng)用于藥物合成和藥物緩釋[35, 36]。圖 3)
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]靜電紡絲納米纖維的制備及其蛋白藥物緩釋體系[J]. 顧珊珊,張寒瑩,朱嗣文,吳飛,金拓. 中國醫(yī)藥工業(yè)雜志. 2017(09)
[2]基質(zhì)誘導(dǎo)的自體軟骨細(xì)胞移植治療膝關(guān)節(jié)軟骨損傷的研究進(jìn)展[J]. 安勇,王丹亭,岳宏,戴剛. 醫(yī)學(xué)研究雜志. 2017(07)
[3]組織工程修復(fù)軟骨缺損的研究進(jìn)展[J]. 張治金,曾林如,朱芳兵,郭林. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報. 2017(20)
[4]骨-軟骨結(jié)構(gòu)在骨關(guān)節(jié)炎中的作用[J]. 陳煉之,鄭銘豪,肖征宇. 中國藥物與臨床. 2017(06)
[5]TGF-β2誘導(dǎo)小鼠腭突細(xì)胞成軟骨分化的研究[J]. 劉惠娜,杜娟. 北京口腔醫(yī)學(xué). 2017(02)
[6]人工軟骨支架中TGF-β1緩釋殼聚糖微球?qū)TDC-5細(xì)胞生長的促進(jìn)作用[J]. 常亞南,劉浩,馮成寶,何曉亮,周曉輝. 生物工程學(xué)報. 2017(04)
[7]新型羧甲基殼聚糖包裹C-藻藍(lán)蛋白負(fù)載CD59配體的靶向納米微球的制備及其對HeLa細(xì)胞的殺傷作用[J]. 殷啟風(fēng),楊鵬,王玉娟,李冰. 中國腫瘤生物治療雜志. 2017(02)
[8]同種異體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞在比格犬體內(nèi)異位構(gòu)建組織工程骨[J]. 武京國,馬燕,曹霏霏,王德峰,張慶富,張喜善,李勇. 中國組織工程研究. 2016(46)
[9]硫酸軟骨素抑制實(shí)驗性骨關(guān)節(jié)炎軟骨細(xì)胞凋亡的體內(nèi)研究[J]. 魏慶宏. 中國生化藥物雜志. 2016(05)
[10]定向結(jié)構(gòu)Ⅰ/Ⅱ型膠原支架上兔軟骨細(xì)胞生長增殖觀察及新生組織生物力學(xué)檢測[J]. 張加廷,張東正,侯建雷,張仲文. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報. 2016(15)
本文編號:3588920
【文章來源】:上海交通大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】:69 頁
【學(xué)位級別】:碩士
【部分圖文】:
DLS檢測納米微球的粒徑和分布
6察納米微球的形貌和粒徑。(A)0.05%乙酸制備 CS 微球組組;(C)0.5%乙酸制備負(fù)載 NELL-1 的 CS 微球組。ology and diameter of the nanoparticles observed by SEM.icated by CS dissolved in 0.05% acetic acid . (B) chitosanissolved in 0.5% acetic acid. (C) CS dissolved in 0.05% acetic acloaded chitosan nanoparticles.
粒徑分布均一,表面可見吸附的 NELL-1。.3.3 載 NELL-1 殼聚糖納米微球包封率按照 NELL-1:TPP:CHS:CS=1:2000:2000:10000 混合,制備的納米微球附 NELL-1 的包封率為(87±4)%,證明該方法制備的殼聚糖納米微球具備良的載藥性能。.4 討論甲殼質(zhì)廣泛存在于蝦蟹和昆蟲的外殼中,是人類目前在自然界中發(fā)現(xiàn)的唯一有氨基的均態(tài)多糖[33]。將甲殼素進(jìn)行脫乙;幚砗罂梢垣@得殼聚糖,又名脫乙酰甲殼素、聚氨基葡萄糖、可溶性甲殼質(zhì)等[34]。殼聚糖因其生物相容性生物可降解性能好,富含大量的活性氨基基團(tuán),表面帶正電荷可以吸附核算、白、多肽等藥物制劑,因此在近些年被廣泛應(yīng)用于藥物合成和藥物緩釋[35, 36]。圖 3)
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]靜電紡絲納米纖維的制備及其蛋白藥物緩釋體系[J]. 顧珊珊,張寒瑩,朱嗣文,吳飛,金拓. 中國醫(yī)藥工業(yè)雜志. 2017(09)
[2]基質(zhì)誘導(dǎo)的自體軟骨細(xì)胞移植治療膝關(guān)節(jié)軟骨損傷的研究進(jìn)展[J]. 安勇,王丹亭,岳宏,戴剛. 醫(yī)學(xué)研究雜志. 2017(07)
[3]組織工程修復(fù)軟骨缺損的研究進(jìn)展[J]. 張治金,曾林如,朱芳兵,郭林. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報. 2017(20)
[4]骨-軟骨結(jié)構(gòu)在骨關(guān)節(jié)炎中的作用[J]. 陳煉之,鄭銘豪,肖征宇. 中國藥物與臨床. 2017(06)
[5]TGF-β2誘導(dǎo)小鼠腭突細(xì)胞成軟骨分化的研究[J]. 劉惠娜,杜娟. 北京口腔醫(yī)學(xué). 2017(02)
[6]人工軟骨支架中TGF-β1緩釋殼聚糖微球?qū)TDC-5細(xì)胞生長的促進(jìn)作用[J]. 常亞南,劉浩,馮成寶,何曉亮,周曉輝. 生物工程學(xué)報. 2017(04)
[7]新型羧甲基殼聚糖包裹C-藻藍(lán)蛋白負(fù)載CD59配體的靶向納米微球的制備及其對HeLa細(xì)胞的殺傷作用[J]. 殷啟風(fēng),楊鵬,王玉娟,李冰. 中國腫瘤生物治療雜志. 2017(02)
[8]同種異體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞在比格犬體內(nèi)異位構(gòu)建組織工程骨[J]. 武京國,馬燕,曹霏霏,王德峰,張慶富,張喜善,李勇. 中國組織工程研究. 2016(46)
[9]硫酸軟骨素抑制實(shí)驗性骨關(guān)節(jié)炎軟骨細(xì)胞凋亡的體內(nèi)研究[J]. 魏慶宏. 中國生化藥物雜志. 2016(05)
[10]定向結(jié)構(gòu)Ⅰ/Ⅱ型膠原支架上兔軟骨細(xì)胞生長增殖觀察及新生組織生物力學(xué)檢測[J]. 張加廷,張東正,侯建雷,張仲文. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報. 2016(15)
本文編號:3588920
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