目的術(shù)后認(rèn)知功能障礙（postoperative cognitive dysfunction,POCD）是老年患者術(shù)后常見的一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥,其特征是記憶力受損、信息處理能力下降和注意力降低,并伴隨著情緒和個(gè)性的改變。本研究通過對(duì)老年小鼠行剖腹探查制備POCD模型,圍術(shù)期給予伐尼克蘭灌胃,評(píng)價(jià)伐尼克蘭是否可以調(diào)節(jié)自噬功能降低氧化應(yīng)激和Tau的過度磷酸化改善術(shù)后認(rèn)知功能障礙,并研究伐尼克蘭對(duì)自噬功能的調(diào)節(jié)是否與PKR/STAT3信號(hào)通路有關(guān)。方法SPF級(jí)健康C57BL/6J小鼠80只,18月齡,體重25-30g,采用隨機(jī)數(shù)字表法將小鼠隨機(jī)分為四組（n=20）:對(duì)照組（CON組）、剖腹探查組（LAP組）、伐尼克蘭+剖腹探查組（Var+LAP組）和伐尼克蘭組（Var組）。Var+LAP組和Var組小鼠從術(shù)前一天給予伐尼克蘭（1mg/kg/d）灌胃,持續(xù)至術(shù)后第十三天,共十四天;另外兩組用等量生理鹽水進(jìn)行灌胃。術(shù)后認(rèn)知功能障礙模型制備的過程為:將小鼠置于嚙齒動(dòng)物吸入麻醉裝置,給予濃度為5%的七氟醚（氧流量0.8L/min）麻醉誘導(dǎo)后,以2.5%的七氟醚維持麻醉。腹部消毒備皮,沿腹中線劍突... 

【文章來源】：安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省

【文章頁數(shù)】：52 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

伐尼克蘭對(duì)小鼠海馬組織CA3區(qū)ROS含量的影響(n=4,x±s)

安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文21圖2：四組小鼠海馬組織線粒體膜電位的比較(n=4,x±s)。與CON組比較，**P<0.01；與LAP組比較，##P<0.01。Fig2.Comparisonofhippocampalmitochondrialmembranepotentialinfourgroups(n=4,x±s).**P<0.05versusCONgroup;##P<0.05versusLAPgroup.3.4伐尼克蘭對(duì)小鼠海馬組織AT8表達(dá)的影響westernblot和免疫熒光檢測(cè)AT8在小鼠海馬組織的表達(dá)水平。westernblot結(jié)果顯示，與CON組比較，LAP組小鼠海馬組織AT8表達(dá)增加；與LAP組比較，Var+LAP組小鼠海馬組織AT8表達(dá)降低（見圖3A和B）。免疫熒光結(jié)果顯示，與CON組比較，LAP組小鼠海馬組織CA3區(qū)AT8表達(dá)增加；與LAP組比較，Var+LAP組小鼠海馬組織CA3區(qū)AT8表達(dá)降低（見圖3C）。Var組小鼠海馬組織AT8表達(dá)與CON組比較無明顯差異。

安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文22圖3：伐尼克蘭對(duì)小鼠海馬組織AT8表達(dá)的影響(n=6,x±s)。（A）AT8的代表性免疫條帶；(B)AT8相對(duì)表達(dá)量；（C）免疫熒光檢測(cè)小鼠海馬組織CA3區(qū)AT8表達(dá)。與CON組比較，**P<0.01；與LAP組比較，##P<0.01。Fig3.EffectofvareniclineonAT8expressioninhippocampusofmice.（A）RepresentativeimmunoblotsofAT8;(B)QuantificationoftherelativeexpressionofAT8inhippocampus;(C)ImmunofluorescencestainingofAT8expressioninhippocampalCA3regionofmice.**P<0.05versusCONgroup;##P<0.05versusLAPgroup.3.5伐尼克蘭對(duì)小鼠海馬組織LC3B表達(dá)的影響westernblot和免疫熒光檢測(cè)LC3B在海馬組織中的表達(dá)水平。westernblot結(jié)果顯示，與CON組比較，LAP組小鼠海馬組織LC3B-II/I表達(dá)降低；與LAP組比

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]老年病人腹部大手術(shù)后應(yīng)激反應(yīng)研究[J]. 張娟娟,高濤,習(xí)豐產(chǎn),虞文魁,朱維銘,李寧.  中國實(shí)用外科雜志. 2014(02)
[2]新型戒煙藥物伐尼克蘭的藥理和臨床研究[J]. 魏梁,趙志剛.  中國新藥雜志. 2009(23)
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本文編號(hào)：3559010