疼痛不僅僅被認(rèn)為是一種癥狀,更被看作是一種疾病。近年來,慢性痛的發(fā)生率逐年增高,越來越多的人遭受著慢性痛的折磨,生活質(zhì)量和身心健康都受到了嚴(yán)重的危害,痛不欲生。并且慢性痛發(fā)病周期長(zhǎng),難以治愈,更使得患者對(duì)于慢性痛的治療產(chǎn)生巨大的花費(fèi)[1]。長(zhǎng)期遭受慢性痛還會(huì)使患者產(chǎn)生抑郁、恐懼及焦慮等不良情緒,嚴(yán)重危及患者的社交活動(dòng)和人際關(guān)系。近年來,隨著人們?cè)诩?xì)胞和分子水平研究的深入,慢性痛的機(jī)制研究取得了長(zhǎng)足的進(jìn)展。但是,不容樂觀的是從治療上看,當(dāng)前用于臨床上的鎮(zhèn)痛藥還是僅限于阿片類和非甾體類抗炎藥兩大類,由于前者可以引起精神成癮、耐受和其他嚴(yán)重毒副作用,所以使用受限,而后者更因?yàn)閷?duì)很多痛無良效,所以并不是廣譜有效的鎮(zhèn)痛藥。因此免除疼痛是患者的權(quán)利,而研究疼痛的發(fā)生發(fā)展機(jī)制,研發(fā)新型的鎮(zhèn)痛良藥,解除疼痛則是我們每一個(gè)疼痛研究者的職責(zé)和目標(biāo)。瞬時(shí)感受器電位（Transient receptor potential,TRP）通道是位于細(xì)胞膜上的一類鈣通透的非選擇性陽離子通道超家族,分為TRPC、TRPV、TRPM、TRPA、TRPP和TRPML 6個(gè)亞家族[2]。近年來越來越多的實(shí)驗(yàn)證據(jù)表明TRP在痛... 

【文章來源】：中國(guó)人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：71 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
縮略語表
中文摘要
ABSTRACT
前言
文獻(xiàn)回顧
第一部分 探討TRPC1/4/5 通道在正常生理狀態(tài)下感受外周感覺信息的作用及病理情況下的致痛敏作用
    1 材料
        1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        1.2 實(shí)驗(yàn)試劑
        1.3 實(shí)驗(yàn)器材
    2 方法
        2.1 CFA慢性炎性痛動(dòng)物模型的制備
        2.2 檢測(cè)機(jī)械性痛覺過敏
        2.3 檢測(cè)熱痛覺過敏
        2.4 檢測(cè)自發(fā)性痛覺過敏
        2.5 運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)能力檢測(cè)
        2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    3 結(jié)果
        3.1 TRPC1/4/5 通道在正常生理狀態(tài)下感受外周感覺信息的生理作用
        3.2 TRPC1/4/5 通道在不同病理性痛中的致痛敏作用
        3.3 TRPC1/4/5 基因敲除后對(duì)小鼠運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)能力的影響
    4. 討論
第二部分 RPC1/4/5 參與介導(dǎo)外周敏化的作用機(jī)制
    1 材料
        1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        1.2 實(shí)驗(yàn)試劑
        1.3 實(shí)驗(yàn)儀器
        1.4 實(shí)驗(yàn)溶液
    2 方法
        2.1 背根節(jié)（DRG）神經(jīng)元的獲取
        2.2 全細(xì)胞膜片鉗記錄
        2.3 神經(jīng)元模特性檢測(cè)
        2.4 數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計(jì)
    3 結(jié)果
        3.1 生理狀態(tài)下，TRPC1/4/5 通道對(duì)DRG神經(jīng)元興奮性的影響
        3.2 病理狀態(tài)下，TRPC1/4/5 通道對(duì)DRG神經(jīng)元興奮性的影響
    4 討論
第三部分 RPC1/4/5 通道對(duì)炎性痛小鼠脊髓背角C-FOS和P-ERK表達(dá)的影響
    1 材料
        1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        1.2 實(shí)驗(yàn)試劑
        1.3 實(shí)驗(yàn)器材
        1.4 實(shí)驗(yàn)溶液
    2 方法
        2.1 小鼠灌注取材
        2.2 脊髓冰凍切片
        2.3 免疫組織化學(xué)染色（ABC法）
        2.4 統(tǒng)計(jì)分析
    3 結(jié)果
        3.1 TRPC1/4/5 通道對(duì)炎性痛小鼠脊髓背角c-Fos表達(dá)的影響
        3.2 TRPC1/4/5 通道對(duì)炎性痛小鼠脊髓背角p-ERK表達(dá)的影響
    4 討論
第四部分 RPC1/4/5 通道發(fā)揮致痛敏作用的中樞敏化機(jī)制
    1 材料
        1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        1.2 實(shí)驗(yàn)試劑
        1.3 實(shí)驗(yàn)儀器
        1.4 實(shí)驗(yàn)溶液準(zhǔn)備
    2 方法
        2.1 脊髓薄片的制備
        2.2 全細(xì)胞膜片鉗記錄
        2.3 刺激背根誘發(fā)的興奮性突觸后電流（eEPSCs）
        2.4 自發(fā)興奮性突觸后電流（sEPSCs）
        2.5 神經(jīng)元膜特性檢測(cè)
        2.6 數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計(jì)
    3 結(jié)果
        3.1 生理狀態(tài)下，TRPC1/4/5 通道對(duì)脊髓背角神經(jīng)元eEPSCs的影響
        3.2 病理狀態(tài)下，TRPC1/4/5 通道對(duì)脊髓背角神經(jīng)元eEPSCs的影響
        3.3 病理狀態(tài)下，TRPC1/4/5 通道對(duì)脊髓背角神經(jīng)元sEPSCs的影響
        3.4 生理狀態(tài)下，TRPC1/4/5 通道對(duì)脊髓背角神經(jīng)元興奮性的影響
        3.5 病理狀態(tài)下，TRPC1/4/5 通道對(duì)脊髓背角神經(jīng)元興奮性的影響
    4 討論
小結(jié)
參考文獻(xiàn)
個(gè)人簡(jiǎn)歷和研究成果
致謝



本文編號(hào)：3544857