[目的]本研究利用小鼠胚胎成纖維細(xì)胞源性的多能干細(xì)胞（Induced pluripotent stem cell ipsC）分化的少突膠質(zhì)前體細(xì)胞（Oligodendrocyte precursor cell OPC）移植治療大鼠脊髓鈍挫性損傷（Spinal cord contusive injury SCC）,探討其對大鼠脊髓損傷的影響。[方法]建立大鼠脊髓鈍挫傷損傷模型,造成大鼠脊髓損傷。通過BBB評分及MRI影像學(xué)檢查,評估模型是否建立成功。利用免疫熒光染色鑒定小鼠胚胎成纖維細(xì)胞源性的ipsC是否分誘導(dǎo)化成OPC細(xì)胞。移植OPC細(xì)胞至SCC大鼠損傷脊髓,通過BBB評分和機(jī)械痛覺閾值檢測,探討其對脊髓損傷大鼠的運動和感覺功能的影響。[結(jié)果]（1）BBB評分結(jié)果顯示,SCC組大鼠BBB評分明顯比Sham組大鼠低,說明鈍挫傷造模成功,脊髓損傷損害了大鼠運動功能,MRI結(jié)果顯示:SCC組的損傷部位水腫明顯,脊髓形態(tài)紊亂且有組織有部分液化,證明大鼠鈍挫傷脊髓損傷模型成功建立。（2）GFP-OPC細(xì)胞培養(yǎng)在含有PDGF的基礎(chǔ)OPC培養(yǎng)基中,幾乎所有細(xì)胞呈現(xiàn)出OPC細(xì)胞的典型形態(tài),證明小鼠胚胎... 

【文章來源】：昆明醫(yī)科大學(xué)云南省

【文章頁數(shù)】：120 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖３?Ａ?ＳＣＩ減少，移植ｉｐｓＣ?（Ｉｎｄｕｃｅｄ?ｐｌｕｒｉｐｏｔｅｎｔ?ｓｔｅｍ?ｃｅｌｌｓ?）細(xì)胞源性ＯＰＣ細(xì)胞顯著增加??了白質(zhì)（ＷＭ）區(qū)域占總的脊髓面積的百分率．Ｂ?（ａ－ｃ）不同組脊髓橫切面（脊髓損傷中心頭側(cè)??

圖６?ＳＣＣ組、Ｓｈａｍ組、ＯＰＣ組和Ｍｅｄｉｕｍ組脊髓總ＲＮＡ質(zhì)檢結(jié)果??Ｆｉｇｕｒｅ?６?Ｒｅｓｕｌｔｓ?ｏｆ?ＲＮＡ?ｑｕａｌｉｔｙ?ｖｅｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ?ｉｎ?ＳＣＣ，?Ｓｈａｍ，?ＯＰＣ?ａｎｄ?Ｍｅｄｉｕｍ?ｇｒｏｕｐｓ．??（二）脊髓損傷組與對照組比脊髓中差異表達(dá)的ｍｉｃｒｏＲＮＡ??為了探究脊髓損傷引起的重要ｍｉｃｒｏＲＮＡ的變化，本研究利用ｍｉｃｍＲＮＡ芯??片對脊髓損傷（ＳＣＣ）組和對照（Ｓｈａｍ）組中差異表達(dá)的ｍｉｃｒｏＲＮＡ進(jìn)行分析。結(jié)果??發(fā)現(xiàn)，與Ｓｈａｍ組比，ＳＣＣ組脊髓總共有２１７個差異表達(dá)的ｍｉｃｒｏＲＮＡ，其中包??括?６２?個上調(diào)的?ｍｉｃｒｏＲＮＡ（圖?７Ａ），１５５?個下調(diào)的?ｍｉｃｒｏＲＮＡ（圖?７Ｂ）。ＭｉｃｒｏＲＮＡ??的詳細(xì)信息如表１所示。??ＳＣＣ?Ｓｈａｍ?ＳＣＣ?Ｓｈａｍ??

上調(diào)ｍｉｃｒｏＲＮＡ靶基因富集??的前１０條分子功能如圖８所示。結(jié)果表明，有２０３個基因富集在ＲＮＡ聚合酶??ＩＩ啟動子轉(zhuǎn)錄的正調(diào)控，有１８９個基因富集在ＤＮＡ轉(zhuǎn)錄的調(diào)控，有１７２個基因??富集在ＤＮＡ轉(zhuǎn)錄，有１５１個基因富集在ＤＮＡ轉(zhuǎn)錄的正調(diào)控，有１３９個基因富??集在ＲＮＡ聚合酶ＩＩ啟動子轉(zhuǎn)錄的負(fù)調(diào)控，有１３０個基因富集在負(fù)調(diào)控凋亡過程，??有１１１個基因富集在蛋白質(zhì)磷酸化，有１１０個基因富集在信號傳導(dǎo)，有１０６個基??因富集在正調(diào)控細(xì)胞增殖和有１０１個基因富集ＤＮＡ轉(zhuǎn)錄的負(fù)調(diào)控。??？■?ｐｏｓｉｔｉｖｅ?ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ?ｆｒｏｍ?ＲＮＡ?ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ??ＩＩ?ｐｒｏｍｏｔｅｒ?（２０３）??＾?ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ，?ＤＮＡ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｌ?（１８９）??ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]金腰帶聯(lián)合甲基強(qiáng)的松龍對脊髓損傷大鼠行為學(xué)及腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子表達(dá)的影響[J]. 李翠英,許爭光,王廷華.  南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報. 2015(02)
[2]音猬因子調(diào)控BMSCs表達(dá)和分泌VEGF及bFGF的實驗研究[J]. 蔡加琴,黃益洲,陳曉禾,謝紅蕾,黃永燦,鄧力.  中國修復(fù)重建外科雜志. 2012(01)



本文編號：3533851