他克莫司緩解大鼠自體移植靜脈橋內(nèi)膜增生的研究
發(fā)布時間:2017-05-09 20:08
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【摘要】:目的探討他克莫司對大鼠自體移植靜脈移植物(靜脈橋)內(nèi)膜增生的影響。方法 (1)選取28只雄性SD大鼠,建立頸外靜脈移植頸總動脈模型,將大鼠隨機(jī)分為實驗組和對照組。實驗組大鼠肌注他克莫司0.2 mg/(kg·d),對照組大鼠肌注相同劑量生理鹽水。術(shù)后2周、4周采集大鼠移植靜脈橋,采用HE染色法檢測大鼠新生內(nèi)膜厚度;采用免疫印跡法檢測細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑p27表達(dá)水平,比較兩組大鼠靜脈橋組織中p27蛋白表達(dá)情況。(2)將人大隱靜脈平滑肌細(xì)胞分為實驗組(根據(jù)他克莫司濃度分4個亞組進(jìn)行干預(yù))和對照組(PBS緩沖液干預(yù))。采用MTT法檢測比較各組細(xì)胞增殖情況;采用Transwell小室法觀察比較各組細(xì)胞遷移情況。結(jié)果 (1)與對照組比較,術(shù)后2周,實驗組大鼠移植靜脈橋新生內(nèi)膜厚度明顯減少(P0.05),術(shù)后4周時減少更為明顯(P0.01)。經(jīng)他克莫司治療后2周和4周實驗組大鼠移植靜脈橋組織中p27蛋白水平顯著高于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05或0.01)。(2)不同濃度的他克莫司對HSVSMC增殖均產(chǎn)生抑制作用,隨著其濃度增高抑制作用增強(qiáng),有明顯劑量效應(yīng)關(guān)系;半抑制濃度(IC50)為390 nmol·L-1。他克莫司對HSVSMC遷移有明顯的抑制作用,他克莫司濃度越高抑制作用越顯著,濃度達(dá)到2 000 nmol·L-1時,抑制率最高,幾乎無細(xì)胞遷移。結(jié)論他克莫司對自體靜脈移植術(shù)后靜脈橋再狹窄具有明顯抑制作用,其機(jī)制可能與p27蛋白表達(dá)上調(diào),抑制靜脈平滑肌細(xì)胞增殖與遷移有關(guān)。
【作者單位】: 廣西醫(yī)科大學(xué);廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院;
【關(guān)鍵詞】: 他克莫司 靜脈橋 內(nèi)膜增生 再狹窄 平滑肌細(xì)胞
【基金】:廣西自然科學(xué)基金(編號:2013GXNSFAA019151)
【分類號】:R965
【正文快照】: 現(xiàn)今冠狀動脈旁路移植術(shù)(coronary artery bypassgrafting,CABG)是治療終末期冠脈嚴(yán)重病變的重要手段之一。被用于臨床移植最多的血管目前仍然是大隱靜脈。然而,現(xiàn)有的研究發(fā)現(xiàn)術(shù)后5~10年移植血管通暢率僅為50%[1],對臨床治療效果產(chǎn)生嚴(yán)重影響。因此對CABG來說,目前亟待解決的
【相似文獻(xiàn)】
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,本文編號:353199
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