目的:探討JAK/STAT信號通路在異丙酚減輕大鼠肝冷缺血再灌注后腎損傷中的作用。方法:SD大鼠隨機分為4組（n=8）:假手術(shù)組（sham組）;肝冷缺血再灌注模型組（I/R組）;異丙酚組（Pro組）,于再灌注前5 min經(jīng)右側(cè)股靜脈給予異丙酚20 mg·kg^-1·h^-1持續(xù)泵注30 min;JAK2抑制劑AG490組（AG490組）,于建立模型前30 min腹腔注射AG490 10 mg/kg。再灌注6 h后處死大鼠,采集血樣和腎組織標本,檢測血清肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、白細胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的濃度及腎組織超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）的水平;觀察腎組織的病理學改變,并進行腎小管損傷評分;檢測腎組織細胞凋亡并計算凋亡指數(shù)（AI）;檢測p-JAK2、p-STAT₁和p-STAT₃的蛋白水平。結(jié)果:與sham組比較,I/R組血清的Cr和BUN濃度、腎組織的MDA含量、腎小管損傷評分及AI均明顯升高,SOD活性降低,p-JAK2、p-STAT

【文章來源】：中國病理生理雜志. 2016,32(11)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：5 頁

【部分圖文】：

Westernblot法檢測p-JAK2、p-STAT1和p-STAT3的蛋白水平

Figure2．Apoptosisanalysisofthekidneytissueswithdifferenttreatments(TUNELstaining，×200)．AI:apoptoticindex．Mean±SD．n=8．*P＜0．05vsshamgroup;#P＜0．05vsI/Ｒgroup．圖2TUNEL染色觀察各組大鼠細胞凋亡情況Figure3．Theproteinlevelsofp-JAK2，p-STAT1aandp-STAT3inthekidneytissues．Mean±SD．n=8．*P＜0．05vsshamgroup;#P＜0．05vsI/Ｒgroup．圖3Westernblot法檢測p-JAK2、p-STAT1和p-STAT3的蛋白水平討論肝臟缺血再灌注損傷是引發(fā)多器官功能障礙的重要因素［1，8］。由于腎臟的解剖與生理特征，阻斷肝血流以及再灌注過程均可引起腎損傷，嚴重影響患者生存和預后。因此，研究肝缺血再灌注后腎損傷機制并制定有效的防治措施至關(guān)重要。已有研究證實，異丙酚可改善離體肥厚性心肌缺血再灌注損傷后的功能恢復［9］，且減輕高糖血癥大鼠的腎缺血再灌注損傷［10］。然而，對于肝冷缺血再灌注后異丙酚的腎臟保護作用研究甚少，且潛在機制仍不明確。因此本研究參照文獻建立肝冷缺血再灌注模型，對靜脈用藥異丙酚的腎保護作用進行研究。參照文獻［11-12］及預實驗，本研究選擇于再灌注前5min給予異丙酚20mg·kg－1·h－1，持續(xù)泵注30min，于建立模型前30min腹腔注射AG49010mg/kg，并于再灌注后6h對各項指標進行檢測。肝臟缺血再灌注誘發(fā)腎損傷涉及多種因素。再灌注后，激活的Kupffer細胞大量釋放IL-6、TNF-α等促炎因子，其可介導趨化因子的表達，促進中性粒細胞的激活、聚集與浸潤，誘發(fā)炎癥級聯(lián)反應［13］�；罨闹行粤＜毎騼�(nèi)皮下間隙聚集，產(chǎn)生大量的活性氧，生物酶及細胞因子，導致腎臟的直接損傷［8］。MDA含量以及SOD活性可反映腎臟氧化應激水平。內(nèi)皮細

Figure2．Apoptosisanalysisofthekidneytissueswithdifferenttreatments(TUNELstaining，×200)．AI:apoptoticindex．Mean±SD．n=8．*P＜0．05vsshamgroup;#P＜0．05vsI/Ｒgroup．圖2TUNEL染色觀察各組大鼠細胞凋亡情況Figure3．Theproteinlevelsofp-JAK2，p-STAT1aandp-STAT3inthekidneytissues．Mean±SD．n=8．*P＜0．05vsshamgroup;#P＜0．05vsI/Ｒgroup．圖3Westernblot法檢測p-JAK2、p-STAT1和p-STAT3的蛋白水平討論肝臟缺血再灌注損傷是引發(fā)多器官功能障礙的重要因素［1，8］。由于腎臟的解剖與生理特征，阻斷肝血流以及再灌注過程均可引起腎損傷，嚴重影響患者生存和預后。因此，研究肝缺血再灌注后腎損傷機制并制定有效的防治措施至關(guān)重要。已有研究證實，異丙酚可改善離體肥厚性心肌缺血再灌注損傷后的功能恢復［9］，且減輕高糖血癥大鼠的腎缺血再灌注損傷［10］。然而，對于肝冷缺血再灌注后異丙酚的腎臟保護作用研究甚少，且潛在機制仍不明確。因此本研究參照文獻建立肝冷缺血再灌注模型，對靜脈用藥異丙酚的腎保護作用進行研究。參照文獻［11-12］及預實驗，本研究選擇于再灌注前5min給予異丙酚20mg·kg－1·h－1，持續(xù)泵注30min，于建立模型前30min腹腔注射AG49010mg/kg，并于再灌注后6h對各項指標進行檢測。肝臟缺血再灌注誘發(fā)腎損傷涉及多種因素。再灌注后，激活的Kupffer細胞大量釋放IL-6、TNF-α等促炎因子，其可介導趨化因子的表達，促進中性粒細胞的激活、聚集與浸潤，誘發(fā)炎癥級聯(lián)反應［13］�；罨闹行粤＜毎騼�(nèi)皮下間隙聚集，產(chǎn)生大量的活性氧，生物酶及細胞因子，導致腎臟的直接損傷［8］。MDA含量以及SOD活性可反映腎臟氧化應激水平。內(nèi)皮細

【參考文獻】：
期刊論文
[1]JAK/STAT通路在大鼠腸缺血再灌注所致腸損傷中的作用[J]. 李毅,李坤河,溫仕宏,李偲,李云勝,劉穎,張旭宇,姚溪,劉克玄.  中國病理生理雜志. 2011(12)



本文編號：3499781