阿帕替尼聯(lián)合口服長(zhǎng)春瑞濱治療HER2陰性晚期乳腺癌及三陰性乳腺癌預(yù)后的臨床和轉(zhuǎn)化研究
發(fā)布時(shí)間:2021-11-12 05:23
背景:晚期乳腺癌是一類不可治愈的疾病,治療目的是提高生活質(zhì)量、減輕痛苦、延長(zhǎng)生存期。靶向治療已經(jīng)在人類表皮生長(zhǎng)因子受體-2(Human epidermal growth factor receptor-2,HER2)過表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌中顯示了良好的療效,但在HER2陰性尤其是進(jìn)展迅速的患者中并沒有較為理想的獲益?寡苌芍委熉(lián)合化療由于獲益有限和毒性,目前在晚期乳腺癌中并未得到廣泛推薦。阿帕替尼是一種口服的小分子酪氨酸激酶抑制劑,通過選擇性結(jié)合血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-2(Vascularendothelial growth factor receptor-2,VEGFR-2)發(fā)揮抗腫瘤作用。II期臨床研究表明,阿帕替尼單藥在經(jīng)過多重治療的晚期乳腺癌中有良好的客觀緩解率和可耐受的毒性。口服長(zhǎng)春瑞濱軟膠囊在經(jīng)過蒽環(huán)和紫杉類治療的晚期乳腺癌中也有較好的療效和安全性,可作為晚期治療的選擇之一。本研究旨在探索全口服抗血管生成酪氨酸激酶抑制劑阿帕替尼聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱軟膠囊在HER2陰性難治性轉(zhuǎn)移性乳腺癌中的療效和安全性。同時(shí),本研究進(jìn)一步檢測(cè)接受治療患者外周血循環(huán)腫瘤DNA(Circulating ...
【文章來源】:北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校
【文章頁數(shù)】:117 頁
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
圖1-1.所有患者無進(jìn)展生存曲線??
?25.0??mPFS?(月,范圍)?6.1(2.9-9.2)?5.2?(3.6-6.8)?3.6?(2.2-5.1)?7.0(3.9-10.1)??圖1-2.達(dá)PR患者CT1例(左鎖骨后淋巴結(jié))(2-a)治療前;(2-b)達(dá)PR時(shí)周期后)??圖1-3.達(dá)PR患者CTl例(肝轉(zhuǎn)移)(3-a)治療前;(3-b)達(dá)PR時(shí)(2周期后)??研究觀察到,獲得緩解患者(最佳療效達(dá)CR或PR)?(5例)的中位PFS比未獲得??緩解的患者(27例)長(zhǎng),但未見統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異[8.4個(gè)月(95%?CI?0.9-15.8?jìng)(gè)月)和??4.8?jìng)(gè)月(95%CI3.0-6.6個(gè)月),p=0.07]。但得到臨床獲益患者(達(dá)CR或PR或SD持續(xù)??超過24周)(15例)的中位PFS比未得到臨床獲益的患者(17例)明顯延長(zhǎng),具有統(tǒng)??27??
如表1-7所示。結(jié)果可見,ECOG評(píng)分為0分(p=0.033)、治療期間出現(xiàn)蛋白尿??(p=0.021)以及治療期間出現(xiàn)過延遲用藥(p=0.016)的患者,其中位PFS明顯延??長(zhǎng)。上述因素與PFS的生存曲線見下圖1-5、圖1-6、圖1-7。??表1-7.臨床病理及治療相關(guān)因素與PFS相關(guān)性的單因素分析結(jié)果??因素?中位PFS?(月,9[;%CI)?P值??年齡(歲)?—??<?55?4.4?(2.4-6.3)??_?v?’?0.063??^?55?8.1?(3.3-12.9)??EC0G評(píng)分??0?6.1?(3.8-8.4)??v?J?0.033??1?3.6?(0.7-6.6)??激素受體??陽性?3.6(2.2-5.1)??陰性?7.0(3.9-10.1)??組織學(xué)分級(jí)??I-II?4.4?(3.1-5.7)??’?0.427??III?6.0?(4.9-7.0)??腫瘤大。ɡ迕祝??28??
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]阿帕替尼治療多線治療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效觀察[J]. 遠(yuǎn)麗芳,劉俊寶,秦嶺,孫曉瑩,朱愛華,申曉宇,馬飛. 癌癥進(jìn)展. 2017(04)
[2]阿帕替尼治療胃癌的臨床應(yīng)用專家共識(shí)[J]. 秦叔逵,李進(jìn). 臨床腫瘤學(xué)雜志. 2015(09)
本文編號(hào):3490253
【文章來源】:北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校
【文章頁數(shù)】:117 頁
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
圖1-1.所有患者無進(jìn)展生存曲線??
?25.0??mPFS?(月,范圍)?6.1(2.9-9.2)?5.2?(3.6-6.8)?3.6?(2.2-5.1)?7.0(3.9-10.1)??圖1-2.達(dá)PR患者CT1例(左鎖骨后淋巴結(jié))(2-a)治療前;(2-b)達(dá)PR時(shí)周期后)??圖1-3.達(dá)PR患者CTl例(肝轉(zhuǎn)移)(3-a)治療前;(3-b)達(dá)PR時(shí)(2周期后)??研究觀察到,獲得緩解患者(最佳療效達(dá)CR或PR)?(5例)的中位PFS比未獲得??緩解的患者(27例)長(zhǎng),但未見統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異[8.4個(gè)月(95%?CI?0.9-15.8?jìng)(gè)月)和??4.8?jìng)(gè)月(95%CI3.0-6.6個(gè)月),p=0.07]。但得到臨床獲益患者(達(dá)CR或PR或SD持續(xù)??超過24周)(15例)的中位PFS比未得到臨床獲益的患者(17例)明顯延長(zhǎng),具有統(tǒng)??27??
如表1-7所示。結(jié)果可見,ECOG評(píng)分為0分(p=0.033)、治療期間出現(xiàn)蛋白尿??(p=0.021)以及治療期間出現(xiàn)過延遲用藥(p=0.016)的患者,其中位PFS明顯延??長(zhǎng)。上述因素與PFS的生存曲線見下圖1-5、圖1-6、圖1-7。??表1-7.臨床病理及治療相關(guān)因素與PFS相關(guān)性的單因素分析結(jié)果??因素?中位PFS?(月,9[;%CI)?P值??年齡(歲)?—??<?55?4.4?(2.4-6.3)??_?v?’?0.063??^?55?8.1?(3.3-12.9)??EC0G評(píng)分??0?6.1?(3.8-8.4)??v?J?0.033??1?3.6?(0.7-6.6)??激素受體??陽性?3.6(2.2-5.1)??陰性?7.0(3.9-10.1)??組織學(xué)分級(jí)??I-II?4.4?(3.1-5.7)??’?0.427??III?6.0?(4.9-7.0)??腫瘤大。ɡ迕祝??28??
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]阿帕替尼治療多線治療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效觀察[J]. 遠(yuǎn)麗芳,劉俊寶,秦嶺,孫曉瑩,朱愛華,申曉宇,馬飛. 癌癥進(jìn)展. 2017(04)
[2]阿帕替尼治療胃癌的臨床應(yīng)用專家共識(shí)[J]. 秦叔逵,李進(jìn). 臨床腫瘤學(xué)雜志. 2015(09)
本文編號(hào):3490253
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