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內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞凋亡在不同程度顱腦損傷中表達(dá)的差異性及其意義

發(fā)布時間:2021-11-10 20:32
  目的:創(chuàng)傷性顱腦損傷(TBI)是世界范圍內(nèi)殘疾和死亡的常見原因。TBI可分為原發(fā)性顱腦損傷和繼發(fā)性顱腦損傷,而繼發(fā)性顱腦損傷是導(dǎo)致TBI后殘疾率和死亡率的主要因素。繼發(fā)性損傷,其發(fā)展歷時數(shù)分鐘甚至數(shù)月,涉及活性氧(ROS)生成、炎癥、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER)應(yīng)激,線粒體功能障礙,細(xì)胞凋亡。本實驗通過觀察不同程度顱腦損傷患者腦組織中由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER)應(yīng)激下引起神經(jīng)細(xì)胞凋亡的相關(guān)通路蛋白的表達(dá)情況,并探討其表達(dá)水平與顱腦損傷程度的相關(guān)性及更好地了解繼發(fā)性顱腦損傷的病理生理和分子改變,為以后更加精準(zhǔn)的治療提供方向。方法:1.收集22例于創(chuàng)傷性顱腦損傷患者腦組織標(biāo)本作為實驗組,按照GCS分?jǐn)?shù)劃分三組:中度顱腦損傷(GCS 9-12分),重度顱腦損傷(GCS6-8分),特重度顱腦損傷(GCS 3-5分);5例正常腦組織作為對照組。標(biāo)本先放入2ml冷藏管中并立即放入液氮中冷凍5秒,然后放置-80度冰箱保存。2.TUNEL方法(顯色法)測其對比度指數(shù)(AI)。3.Western blot方法(蛋白印跡方法)檢測GRP78,p-IRE1,p-PERK,ATF6,p-JNK,ATF4,Chop,caspase3,b... 

【文章來源】:河北醫(yī)科大學(xué)河北省

【文章頁數(shù)】:55 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【部分圖文】:

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞凋亡在不同程度顱腦損傷中表達(dá)的差異性及其意義


為顱底占位性病變患者術(shù)前MRI,B為左額葉腦挫裂傷患者術(shù)前AB

顱腦損傷,標(biāo)本,蛋白,程度


17值分別為:14.738±2.852、29.473±1.156、43.435±2.521、67.905±8.370。顱腦損傷組AI值高于正常指標(biāo)(P<0.05),而顱腦損傷組的AI值隨著顱腦損傷程度的增加而增大(r=0.969,P=0.000)。(見圖2、圖3、表3)2.Westernblot方法(蛋白標(biāo)記方法)顯示:與正常對照組比較,顱腦損傷組的起始蛋白GRP78、p-IRE1、p-PERK、ATF6表達(dá)增多(P<0.05);通路關(guān)鍵蛋白ATF4、p-JNK、Chop表達(dá)增加;促進(jìn)細(xì)胞凋亡蛋白Bax表達(dá)增加(P<0.05);抑制細(xì)胞凋亡蛋白bcl-2表達(dá)減少(P<0.05);執(zhí)行細(xì)胞凋亡蛋白caspase3表達(dá)增多(P<0.05)。而在顱腦損傷組中,隨著顱骨腦損傷程度的增高起始蛋白GRP78、p-IRE1、p-PERK、ATF6表達(dá)增加(P<0.05);通路關(guān)鍵蛋白ATF4、p-JNK、Chop表達(dá)增加;促進(jìn)細(xì)胞凋亡蛋白Bax表達(dá)增加(P<0.05);抑制細(xì)胞凋亡蛋白bcl-2表達(dá)減少(P<0.05);執(zhí)行細(xì)胞凋亡蛋白caspase3表達(dá)增多(P<0.05)。(見圖4--圖14、表4--表14)圖2不同程度顱腦損傷標(biāo)本的TUNEL染色Fig.2TUNELstainingindifferentgroupsA:ControlB:GCS9-12scoreC:GCS6-8scoreD:GCS3-5score

顱腦損傷,凋亡指數(shù),標(biāo)本,程度


18圖3不同程度顱腦損傷標(biāo)本的凋亡指數(shù)Fig.3Apoptosisindexindifferentgroups(*Comparedwiththecontrolgroup,P<0.05,#comparedwiththepreviousgroup,P<0.05)表3不同程度顱腦損傷標(biāo)本TUNEL染色細(xì)胞凋亡指數(shù)(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)Table3ApoptosisIndex(%)ineachgroupbyTUNEL(x±s)GroupControlGCS9-12分GCS6-8分GCS3-5分9.473±1.15614.738±2.85243.435±2.52167.905±8.370(P<0.05)

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]顱腦損傷后繼發(fā)性腦損傷發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 曾子桓,張灝,陳偉強(qiáng),魏梁鋒,王守森.  中國臨床神經(jīng)外科雜志. 2019(12)
[2]Inhibition of endoplasmic reticulum stress alleviates secondary injury after traumatic brain injury[J]. Hong-Ping Tan,Qiang Guo,Gang Hua,Jun-Xi Chen,Jun-Chao Liang.  Neural Regeneration Research. 2018(05)



本文編號:3487901

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