目的:評估新型抗菌劑咪唑鎓鹽（IBN-1、PIM-45）對臨床脊柱術(shù)后感染常見細菌的抗菌作用。方法:（1）檢測咪唑鎓鹽（IBN-1、PIM-45）、萬古霉素、氨芐西林、環(huán)丙沙星、多粘菌素B、頭孢噻肟對脊柱術(shù)后感染常見細菌的最小抑菌濃度（minimum inhibitory concentration,MIC）。（2）通過結(jié)晶紫染色觀察咪唑鎓鹽（IBN-1、PIM-45）、萬古霉素、氨芐西林、環(huán)丙沙星對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌MRSA（ATCC43300）成熟生物膜的形成抑制作用。（3）通過結(jié)晶紫染色、MTT實驗、掃描電子顯微鏡觀察咪唑鎓鹽（IBN-1、PIM-45）、萬古霉素、氨芐西林、環(huán)丙沙星對MRSA（ATCC43300）成熟生物膜的破壞作用。結(jié)果:（1）IBN-1、PIM-45具有廣譜抗菌活性,對實驗中的革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌都具有較強的抗菌作用,而且對實驗中的標(biāo)準(zhǔn)菌株和臨床分離的耐藥菌株的抗菌作用都很強。IBN-1和PIM-45對實驗中的金黃色葡萄球菌的抗菌作用與萬古霉素具有可比性,對實驗中的部分菌株的抗菌作用比氨芐西林、環(huán)丙沙星、多粘菌素B和頭孢噻肟強。（2）IBN-1、... 

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-烷基-3-羥乙基咪唑氯化物

第2章綜述6菌和真菌生物膜相比，革蘭氏陽性菌生物膜通常更容易受到咪唑鎓鹽的影響。雖然這些咪唑鎓鹽對常見的細菌和真菌顯示了良好的活性，但生物降解性差。然而，Gathergood研究酯功能化的咪唑鎓鹽時發(fā)現(xiàn)，其中的酯基可以被水解或酶解并在溶液中降解[28]。1-甲基-3-戊酰甲基咪唑鎓鹽的生物降解性最強，酯功能化的咪唑鎓鹽的抗菌活性依然依賴于連接的烷基鏈的長度。2.3.2咪唑鎓鹽高分子抗菌劑有機小分子抗菌劑具有許多優(yōu)點，例如，殺菌速度快、抗菌效能高、生產(chǎn)工藝成熟，但也存在抗菌時間短，耐熱性能差，在環(huán)境中容易分解或析出有毒物質(zhì)等缺點[29,30]。為此,人們采用分子設(shè)計的方法，將具有抗菌作用的基團引入到高分子上，合成出具有抗菌性能的高分子抗菌劑，不僅增強了抗菌活性，同時能夠增強穩(wěn)定性，在抗菌領(lǐng)域發(fā)揮著極其重要的作用[31,32]。側(cè)鏈上含有咪唑基團的聚合物已被證明具有抗菌活性，2009年Mizerska等[33]報道了含咪唑側(cè)基的聚硅氧烷（圖2.3a），首次合成了單體(3-N-咪唑丙基)甲基二乙基硅氧烷。含咪唑側(cè)基的聚硅氧烷對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌都有抗菌活性，抗菌活性隨聚合物鏈上咪圖2.11-烷基-3-甲基咪唑鹵化物圖2.21-烷基-3-羥乙基咪唑氯化物

第2章綜述7唑基團數(shù)目的減少而降低。Garg和他的同事開發(fā)了帶有咪唑側(cè)基的新型聚乙烯基鏈（圖2.3b），用磺基甜菜堿進一步官能化，以調(diào)節(jié)此類聚合物的抗菌活性[34]。據(jù)報道，磺基甜菜堿具有抗菌活性，咪唑鎓鹽和磺基甜菜堿的協(xié)同組合也因此具有抗菌活性。帶有咪唑側(cè)基的新型聚乙烯基鏈含離子，而且含OH陰離子的聚合物對凝結(jié)芽孢桿菌的抑菌活性最強。基于咪唑鎓鹽的抗菌劑關(guān)鍵成分都包含一個親水的咪唑鎓頭基和一條疏水的烷基鏈，這類抗菌劑具有很強的抗菌活性，但對哺乳動物細胞的毒性較大，選擇性很低，最低溶血濃度/最小抑菌濃度的比值通常在1.25-5之間，限制了其潛在的生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用，這個問題主要是由于高分子鏈的電荷和長度造成的，可以通過縮短咪唑鎓鹽的鏈長來降低毒性。Zhang等[35]放棄了長烷基鏈的使用，設(shè)計合成了一種線性咪唑鎓鹽低聚物（圖2.4），并研究了其對革蘭氏陰性、陽性細菌和真菌的抑制作用，發(fā)現(xiàn)該咪唑鎓鹽低聚物對所有測試菌種表現(xiàn)出廣譜抗菌活性，在濃度值達到微摩爾量級時就能殺死耐藥細菌和真菌，以IBN-1的抗菌活性最強，PIM-45抗菌活性較IBN-1稍弱。此外，IBN-1、PIM-45還克服了傳統(tǒng)抗菌材料固有的缺點，如低穩(wěn)定性、低選擇性，在目前所有抗菌肽和抗菌高分子中擁有最高的選擇性，這為設(shè)計(a)(b)圖2.3帶咪唑鎓鹽側(cè)基的聚硅氧烷和聚乙烯


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