第一部分TNF-α在大鼠椎間盤退變過程中扮演的角色目的:明確TNF-α在大鼠椎間盤退變過程中發(fā)揮的生物學(xué)作用。方法:不同劑量外源性TNF-α注射大鼠尾椎椎間盤。一月后行MRI平掃檢測椎間盤影像學(xué)表現(xiàn),HE染色觀察椎間盤細胞成分及形態(tài)演變,甲苯胺藍染色觀察蛋白聚糖表達,免疫組化觀察Ⅱ型膠原表達變化情況。明確TNF-α在椎間盤退變過程中發(fā)揮的作用。結(jié)果:外源性TNF-α注射一月后,MR平掃發(fā)現(xiàn)椎間盤T2信號強度減低,椎間盤高度降低。HE染色觀察發(fā)現(xiàn)正常椎間盤中髓核區(qū)域細胞和細胞外基質(zhì)分布較均勻,纖維環(huán)層狀分布,結(jié)構(gòu)清晰;實驗組大鼠尾椎間盤髓核區(qū)域細胞數(shù)量明顯減少,分布不均,細胞外基質(zhì)紊亂;纖維環(huán)層狀結(jié)構(gòu)排列紊亂和撕裂,髓核基質(zhì)和細胞嵌入纖維環(huán)。甲苯胺藍染色及免疫組化結(jié)果提示實驗組髓核中細胞數(shù)量減少,蛋白聚糖和Ⅱ型膠原表達明顯降低。結(jié)論:TNF-α可以誘導(dǎo)髓核細胞凋亡,加速細胞外基質(zhì)降解,是一個導(dǎo)致椎間盤退變的重要早期致病因素。第二部分內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激影響髓核細胞在炎癥微環(huán)境中的生物學(xué)活性目的:體外模擬椎間盤炎癥微環(huán)境,明確TNF-α刺激對髓核細胞的影響,探索炎癥微環(huán)境中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激活化及其在TNF... 

【文章來源】：東南大學(xué)江蘇省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：145 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

DHI計算方法

東南大學(xué)博士學(xué)位論文28圖2.外源性TNF-α注射建立大鼠尾椎椎間盤退變模型。A-B.注射使用微量注射器，避免穿刺本身帶來的大鼠椎間盤損傷。C-D.微量注射器穿刺大鼠尾椎（4-5、5-6、6-7）椎間盤注射外源性TNF-α。圖3.大鼠尾椎椎間盤MRI平掃檢測椎間盤造模效果。Normal為正常對照組，Sham為注射0.5μlPBS的假手術(shù)陰性對照組，注射0.5μl不同濃度TNF-α(2ng/μl、4ng/μl)的為實驗組。A.MRI平掃。

東南大學(xué)博士學(xué)位論文28圖2.外源性TNF-α注射建立大鼠尾椎椎間盤退變模型。A-B.注射使用微量注射器，避免穿刺本身帶來的大鼠椎間盤損傷。C-D.微量注射器穿刺大鼠尾椎（4-5、5-6、6-7）椎間盤注射外源性TNF-α。圖3.大鼠尾椎椎間盤MRI平掃檢測椎間盤造模效果。Normal為正常對照組，Sham為注射0.5μlPBS的假手術(shù)陰性對照組，注射0.5μl不同濃度TNF-α(2ng/μl、4ng/μl)的為實驗組。A.MRI平掃。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Specific Inhibitory Protein Dkk-1 Blocking Wnt/β-catenin Signaling Pathway Improve Protectives Effect on the Extracellular Matrix[J]. 葉樹楠,王晶,楊述華,許偉華,謝卯,韓奎敬,張波,吳子晏.  Journal of Huazhong University of Science and Technology（Medical Sciences）. 2011(05)



本文編號：3484514