背景:軟骨終板（Cartilage endplate,CEP）退變后導(dǎo)致的椎間盤中代謝物和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)障礙,是椎間盤退變的重要始動(dòng)因素之一。軟骨終板的早期退變（ModicⅠ型）涉及軟骨終板和軟骨下骨的微骨折以及鄰近的骨髓水腫。在炎癥和生理因素的刺激下,軟骨終板退變進(jìn)一步加重并最終發(fā)展為ModicⅢ型,即軟骨終板和軟骨下骨的鈣化。鈣化的軟骨終板阻礙了營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和代謝產(chǎn)物在椎間盤內(nèi)外的運(yùn)輸,最終導(dǎo)致或加重椎間盤的退變。軟骨終板退變可導(dǎo)致軟骨終板干細(xì)胞（Cartilage endplate stem cells,CESCs）的老化,細(xì)胞表型和分化功能喪失,細(xì)胞外基質(zhì)降解,最終引起椎間盤的退變。然而,炎癥反應(yīng)誘導(dǎo)的軟骨終板退變的機(jī)制仍不清楚。自噬功能不足被認(rèn)為在椎間盤退變的發(fā)展中起著重要作用。腫瘤壞死因子α（Tumor Necrosis factor alpha,TNF-α）和白細(xì)胞介素-1β（IL1-β）等炎癥因子在發(fā)生Modic改變時(shí),在軟骨終板中高度表達(dá)。核因子-紅細(xì)胞-2相關(guān)因子2（Nrf2）/Kelch樣ECH相關(guān)蛋白1（Keap1）通路可通過控制抗氧化蛋白的表達(dá)在細(xì)胞對(duì)氧化應(yīng)激的抗... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市

【文章頁(yè)數(shù)】：110 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

-C終板下骨折使終板退變，炎癥因子增多進(jìn)一步，為了觀測(cè)軟骨終板衰老和凋亡相關(guān)的指標(biāo)，我們使用凋亡相關(guān)標(biāo)志蛋白CleavedCaspase3和衰老相關(guān)標(biāo)志蛋白P53進(jìn)行免疫組化染色

陸軍軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文自噬相關(guān)蛋白 LC3 的染色則比較明顯，其主要表達(dá)于血供缺乏并處于低氧環(huán)境的終板、髓核和纖維環(huán)，而低表達(dá)于骨組織（圖 1F）。這提示自噬可能是維持這些、氧氣缺乏組織中細(xì)胞生存、細(xì)胞特性維持的關(guān)鍵因素。

陸軍軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文染色，軟骨終板中多糖陰離子基團(tuán)與番紅 O 結(jié)合，被染成紅色，而骨組織含有大原纖維被固綠染成綠色。我們發(fā)現(xiàn)，在手術(shù)組，軟骨終板番紅 O 染色變淺，周圍性組織及纖維結(jié)締組織增生。而使用氯喹抑制自噬后，我們則發(fā)現(xiàn)，骨折區(qū)域終染成綠色，這提終板軟骨已經(jīng)被骨組織所替代。而使用雷帕霉素誘導(dǎo)自噬后，軟板退變明顯減輕；雖然不可避免有部分終板軟骨退變，但大部分終板仍然保持很軟骨特性。這提示自噬功能正常與否，可以影響軟骨終板下骨折后，終板軟骨的程度（圖 2A、B）。其次，我們同樣也發(fā)現(xiàn)，椎間盤髓核也有類似退變的現(xiàn)象。手術(shù)組及手術(shù)+氯髓核含水量下降，髓核內(nèi)有類似纖維結(jié)締組織增生，而手術(shù)+雷帕霉素組與對(duì)照為類似，髓核含水量高。這提示終板在慢性炎癥刺激下發(fā)生退變，物質(zhì)交換受阻癥因子的刺激下，可以引起椎間盤的退變（圖 2C）。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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