目的:特發(fā)性脊柱側(cè)凸為生長發(fā)育期間原因不明的脊柱側(cè)凸,好發(fā)于青少年。脊柱側(cè)凸不但可以造成患者脊柱的塌陷、疼痛、以及畸形,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量以及勞動能力,并且對青少年的心理造成嚴(yán)重的創(chuàng)傷。特發(fā)性脊柱側(cè)凸的治療目前主要以手術(shù)治療為主,并伴有術(shù)后并發(fā)癥和明顯創(chuàng)傷,因此,需要開發(fā)新的治療方法。研究發(fā)現(xiàn),特發(fā)性脊柱側(cè)凸的發(fā)生與褪黑激素缺乏有關(guān)。應(yīng)用褪黑素拮抗劑可以提高治療雙足大鼠脊柱側(cè)凸模型的成功率,表明褪黑素缺乏可能增加脊柱側(cè)凸的可能性和嚴(yán)重程度。對青少年特發(fā)性脊柱側(cè)凸的前瞻性研究發(fā)現(xiàn),褪黑激素補(bǔ)充劑可以預(yù)防脊柱側(cè)凸的進(jìn)展,特別是在曲線小于35度的輕度病例中。有趣的是,腹腔注射生理濃度的褪黑素并不能阻止特發(fā)性脊柱側(cè)凸的發(fā)生和發(fā)展。然而,腹腔注射褪黑素的濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于生理濃度,可以預(yù)防特發(fā)性脊柱側(cè)凸的發(fā)生和發(fā)展。因此,我們推測高濃度褪黑素可能在特發(fā)性脊柱側(cè)凸中起治療作用。此外,我們團(tuán)隊(duì)先前的研究發(fā)現(xiàn),高濃度（1mM或以上）褪黑素抑制成骨細(xì)胞的增殖。因此,我們推測褪黑素可以通過抑制成骨細(xì)胞的異常增殖和恢復(fù)正常的骨生長來阻止畸形的發(fā)展。本研究旨在探索褪黑素抑制成骨細(xì)胞的增殖的機(jī)制。研究方法:1、應(yīng)... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：83 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

褪黑素通過上調(diào)STIM1并通過ERK通路誘導(dǎo)成骨細(xì)胞凋亡A：用4mM的褪黑素作用成骨細(xì)胞48小時，并用SiRNA敲除STIM1，用westernbioting檢

中國醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文433.6SOCE介導(dǎo)的成骨細(xì)胞的凋亡通過ERK途徑我們用4mM的褪黑素作用成骨細(xì)胞48小時，并加入鈣通道阻滯劑TRPC，用westernbioting檢測ERK蛋白的表達(dá)。結(jié)果表明，褪黑素顯著降低ERK的磷酸化蛋白水平，當(dāng)加入鈣通道阻滯劑TRPC后，ERK磷酸化水平被顯著激活。圖8.6SOCE通過ERK途徑介導(dǎo)的成骨細(xì)胞的凋亡A：用4mM的褪黑素作用成骨細(xì)胞48小時，并同時加入鈣通路阻滯劑TRPC，用westernbioting檢測ERK蛋白的表達(dá)。其中數(shù)值均表示為三次獨(dú)立實(shí)驗(yàn)的平均值±SD。*P<0.05，**P<0.01。

為了研究褪黑素對成骨細(xì)胞增殖、分化、凋亡的影響,我們用不同濃度的褪黑素(0m M,1mM,2mM,4mM)作用成骨細(xì)胞48小時,并用CCK-8試劑檢測褪黑素對成骨細(xì)胞增殖能力的影響,堿性磷酸酶試劑盒檢測褪黑素對成骨細(xì)胞分化能力的影響以及應(yīng)用Histone DNA Elisa凋亡試劑盒檢測褪黑素對成骨細(xì)胞凋亡能力的影響。結(jié)果表明,褪黑素以濃度依賴性的方式抑制成骨細(xì)胞的增殖(圖3.1A),抑制成骨細(xì)胞的分化(圖3.1B)并誘導(dǎo)其凋亡(圖3.1C)3.2 褪黑素抑制成骨細(xì)胞成骨相關(guān)基因的表達(dá)

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號：3470291