[目的]明確趨化因子受體4（Chemokine receptor4,CXCR4）三種拮抗劑TN14003、T140、AMD3100體內(nèi)干預(yù)SDF-1/CXCR4信號通路延緩骨性關(guān)節(jié)炎（osteoarthritis,OA）軟骨退變機(jī)制及可行性,探討三種拮抗劑延緩關(guān)節(jié)軟骨退變的作用。[方法]取6月齡雄性Duncan-Hartley豚鼠96只隨機(jī)分成4組,每組24只,其中A組:于背部皮下植入Alzet微量泵,每天以180ug/ml的濃度泵入TN14003;B組:于背部皮下植入Alzet微量泵,每天以180ug/ml的濃度泵入T140;C組:于背部皮下植入Alzet微量泵,每天以180ug/ml的濃度泵入AMD3100;D組（空白對照組）不做任何處理。于2、4、6、8、10、12周心臟采血測定Duncan-Hartley豚鼠血中SDF-1,常規(guī)飼養(yǎng)12周后,分別取豚鼠膝關(guān)節(jié)軟骨,行軟骨形態(tài)學(xué)檢測（HE染色和番紅染色）、Mankin組織學(xué)評分和IL-1,TNF-a免疫組化;實(shí)時熒光定量PCR法檢測軟骨組織內(nèi)MMP-3,9,13,聚集蛋白聚糖,Ⅱ型膠原蛋白mRNA的表達(dá);Western Blot法... 

【文章來源】：昆明醫(yī)科大學(xué)云南省

【文章頁數(shù)】：67 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．２．１－５皮膚縫合?圖１．２．１－６軟骨的切取??

圖１．２．１－３拮抗劑灌注法?圖１．２．１－４皮下植入微圖１．２．１－５皮膚縫合?圖１．２．１－６軟骨的切述實(shí)驗本實(shí)驗在昆明醫(yī)科大學(xué)動物實(shí)驗中心和昆明醫(yī)科完成。）??石蠟切片的制作??原理；石蠟切片法即用石蠟作為支持劑進(jìn)行切片的方法。

Ａ組膝關(guān)節(jié)軟骨ＨＥ?（ＸＩ００）?Ｂ組膝關(guān)節(jié)軟骨ＨＥ?（ＸＩ００）??遍瞻??圖２．１－１關(guān)節(jié)軟骨的基本結(jié)構(gòu)（表層、移行層、?圖２－１．２軟骨細(xì)胞較緊密，軟骨細(xì)胞核染色??深層和軟骨基質(zhì)鈣化層）較清晰，表層有細(xì)胞增?較均勻，軟骨面較平整，細(xì)胞數(shù)較多。??厚。軟骨細(xì)胞排列緊密，細(xì)胞核染色均勻，軟骨??面平整，細(xì)胞數(shù)多。??Ｃ組膝關(guān)節(jié)軟骨ＨＥ?（Ｘ１００）?Ｄ組膝關(guān)節(jié)軟骨ＨＥ?（ＸＩ００）??禮＿＿??圖２－１．３軟骨細(xì)胞排列較緊密，軟骨細(xì)胞核染色圖２－】．４可見表層細(xì)胞脫落，移行層細(xì)胞梭形改變，??較均勻，軟骨面較平整，細(xì)胞數(shù)較多。?深層和鈣化層細(xì)胞向外游離，軟骨細(xì)胞排列無序，??軟骨面不平整，細(xì)胞核染色不均勻，細(xì)胞數(shù)數(shù)量少。??２．２．番紅Ｏ染色結(jié)果??番紅染色將軟骨蛋白多糖染成紅色

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]TN14003體外阻斷SDF-1/CXCR4信號通路對骨關(guān)節(jié)炎患者軟骨組織分泌基質(zhì)金屬蛋白酶3、9、13水平的影響[J]. 李龍滕,李彥林,王坤,閆祥甲,肖渝,賈笛,王國梁.  中國運(yùn)動醫(yī)學(xué)雜志. 2017(01)
[2]中老年膝骨關(guān)節(jié)炎的流行病學(xué)研究進(jìn)展[J]. 呂蘇梅,張瑞麗.  中國老年學(xué)雜志. 2016(16)
[3]T140靶向阻斷SDF-1/CXCR4信號通路對豚鼠關(guān)節(jié)軟骨Ⅱ型膠原蛋白及聚集蛋白聚糖的影響[J]. 王坤,趙灃凱,李彥林,賈迪,余洋,高寰宇,肖渝,李龍滕,閆祥甲.  中國運(yùn)動醫(yī)學(xué)雜志. 2016(01)
[4]T140體內(nèi)靶向阻斷SDF-1/CXCR4信號通路對SDF-1及MMPs的影響[J]. 王坤,趙灃凱,李彥林,余洋,高寰宇,肖渝,李龍滕,閆祥甲,賈迪.  實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志. 2015(19)
[5]AMD3100體內(nèi)干預(yù)SDF-1/CXCR4信號通路對關(guān)節(jié)軟骨組織退變的影響[J]. 李建,李彥林,王鑫,王國梁,何川,尤志敏,黃贊.  中國運(yùn)動醫(yī)學(xué)雜志. 2015(01)
[6]T140體外阻斷SDF-1/CXCR4信號通路阻止人關(guān)節(jié)軟骨Ⅱ型膠原蛋白降解的研究[J]. 馬珂,李曉林,李彥林,朱曉松,趙灃凱.  實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志. 2014(12)
[7]體外阻斷基質(zhì)細(xì)胞衍生因子1/CXC趨化因子受體4信號通路后人關(guān)節(jié)軟骨組織Ⅱ型膠原和聚集蛋白聚糖的表達(dá)[J]. 李彥林,王國梁,曹斌,何川,高崗,陳文棟,馬珂,許鵬,楊光.  中國組織工程研究. 2012(46)
[8]以CXCR4為靶點(diǎn)的抗HIV藥物研究進(jìn)展[J]. 姜和,劉杰,陸榮健.  重慶理工大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)). 2012(02)
[9]SDF-1/CXCR4信號通路在骨性關(guān)節(jié)炎病理進(jìn)程中的作用[J]. 李曉林,李彥林,馬珂,曹斌,王國梁,楊光,許鵬.  中國組織工程研究與臨床康復(fù). 2011(15)



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