川芎嗪聯(lián)合骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植對脊髓損傷大鼠功能恢復(fù)的影響
發(fā)布時間:2021-10-27 07:52
背景脊髓損傷(spinal cord injury,SCI)為臨床上脊柱外科中常見的疾病,其病因?yàn)閯×覄?chuàng)傷引起的感覺和運(yùn)動功能受損。脊髓損傷可導(dǎo)致脊髓功能失調(diào),進(jìn)而對脊髓的正常生理功能造成損害,其中包括感覺、運(yùn)動、自主以及反射。隨著經(jīng)濟(jì)的迅速發(fā)展以及人民生活水平的提高,交通業(yè)、建筑業(yè)等已較過去有了飛速發(fā)展,然而隨之而來的脊髓損傷患者日漸增多。因脊髓損傷具有高致殘率,因此給患者造成了極大的痛苦,同時也給家庭和社會帶來了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。藥物治療以及外科手術(shù)是傳統(tǒng)的治療脊髓損傷的方法,這些方法盡管能夠在一定程度上緩解患者的痛苦,但療效依然有限,無法從根本上解決問題。神經(jīng)修復(fù)是脊髓損傷治療過程中面臨的關(guān)鍵問題,而細(xì)胞移植為脊髓損傷治療提供了新的方法。間充質(zhì)干細(xì)胞為多能成體干細(xì)胞,其能夠向中胚層細(xì)胞分化,部分還能分化為非中胚層譜系,因此是組織修復(fù)以及再生的營養(yǎng)因子。骨髓來源的間充質(zhì)干細(xì)胞(bonemesenchymal stem cells,BMSCs)具有極高的自我更新活性和分化潛能,在不同條件先能夠被誘導(dǎo)成為多種細(xì)胞,其中即包括神經(jīng)細(xì)胞。目前,國內(nèi)外誘導(dǎo)BMSCs向神經(jīng)細(xì)胞分化的誘導(dǎo)劑主要為...
【文章來源】:山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】:134 頁
【學(xué)位級別】:博士
【部分圖文】:
圖1川芎(圖片來自網(wǎng)絡(luò))
脈、消散淤血、促進(jìn)血行等。川芎的主要成分為生物堿、酚類以及揮發(fā)油等[37]。??其中生物堿的主要成分為川;嗅(tetramethylpyrazine,TMP),化學(xué)名為四甲基??吡嗪(圖2)。川芎嗪是從川芎的生物堿中分離而獲得的有效單體,也是川芎的主??要活性物質(zhì),過去的研究表明,其能發(fā)揮抗血栓、抗缺血再灌注損傷、改善微循??環(huán)、抗血小板凝集、抗氧化等作用@】[39I[4Q】,廣泛的在于神經(jīng)科的各種缺血性和創(chuàng)??傷性疾病^^42』,同時在治療腎功能不全、冠心病、糖尿病、腦梗死、肝癌等多種??疾病中也有應(yīng)用[38】。目前,關(guān)于川芎嗪的藥理作用及臨床應(yīng)用的研宄十分廣泛,??并不斷深入且有新的發(fā)現(xiàn)。研宄發(fā)現(xiàn),川芎嗪具有明顯的促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞遷移的??能力胃?。有學(xué)者將川芎嗪給予腦卒中患者,在15天和30天時發(fā)現(xiàn)患者的神經(jīng)??功能評分得到顯著提高,且患者的日常生活能力也較對照組明顯改善,神經(jīng)功能??的恢復(fù)時間也大大縮短[45]。趙楠等[46]報(bào)道顯示
第1代至第3代的細(xì)胞生長狀態(tài)較好且具有較強(qiáng)的增殖活性,細(xì)胞主要為單層細(xì)??胞。培養(yǎng)第1天和第2天時,細(xì)胞外形扁平,呈紡錘狀和不規(guī)則狀,細(xì)胞核清晰??可見。第3代細(xì)胞形狀較為均勻(圖1-1)。采用流式細(xì)胞儀檢測大鼠BMSCs表??面標(biāo)志物,結(jié)果顯示3代BMSCs細(xì)胞陽性表達(dá)CD44、CD90和CD106,而CDllb、??CD34和CD45表達(dá)呈陰性。上述結(jié)果證實(shí)已成功分離培養(yǎng)BMSCs,可用于下一??步實(shí)驗(yàn)研宄。??圖1-1?BMSCs形態(tài)學(xué)觀察(原代A、3代B)?(200X?)??3.2各組大鼠術(shù)后運(yùn)動功能恢復(fù)情況檢測??為了研宄各組大鼠運(yùn)動功能的恢復(fù)情況,在手術(shù)后一周和兩周進(jìn)行斜板實(shí)驗(yàn),??同時采用BBB評分和Tariov評分(表]-1)進(jìn)行觀察。結(jié)果顯示,與術(shù)后1周相??比,模型組、BMSCs組和BMSCs+TMP組大鼠在2周末時的斜板臨界角度數(shù)、BBB??評分和Tarlov評分均顯著升高(P<0.05)。與對照組相比,其他組的斜板臨界角??度數(shù)、BBB評分和Tarlov評分均顯著下降(P<0.05)。與模型組相比,BMSCs??組和BMSCs+TMP組的斜板臨界角
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植對脊髓損傷模型大鼠Toll樣受體4表達(dá)的影響[J]. 李季,蔡錦芳,鄒林,李宗玉. 中國老年學(xué)雜志. 2019(01)
[2]前路椎間隙減壓融合與后路單開門椎管擴(kuò)大成形術(shù)治療多節(jié)段脊髓型頸椎病的療效比較[J]. 趙林,郭駿,孫晨,禹志宏,孫志波. 中國骨與關(guān)節(jié)損傷雜志. 2018(09)
[3]BMP7蛋白對大鼠急性脊髓損傷后神經(jīng)元修復(fù)作用的研究[J]. 張玉玲,白廣超,金宏亮,張文,李寬新. 生物骨科材料與臨床研究. 2018(04)
[4]脊髓損傷患者早期康復(fù)治療介入時間與療效關(guān)系分析[J]. 李想. 甘肅醫(yī)藥. 2018(08)
[5]丹參注射液體外對神經(jīng)干細(xì)胞分化細(xì)胞突起形成的影響[J]. 王光輝,鐘鳴,張敏娜. 中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志. 2018(07)
[6]脊髓損傷早期康復(fù)治療介入時機(jī)與療效關(guān)系探討[J]. 藺勇,周衛(wèi)星,趙曉歡,趙桂瓏. 臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志. 2018(53)
[7]骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植對急性脊髓損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制[J]. 王亮,鐘武,陳睦虎. 免疫學(xué)雜志. 2018(07)
[8]急性脊髓損傷的臨床治療進(jìn)展[J]. 楊俊松,郝定均,劉團(tuán)江,劉鵬,賀寶榮,閆亮,許曉舟,拓源,薛鵬,李廣林. 中國脊柱脊髓雜志. 2018(04)
[9]脫水劑在急性脊髓損傷中的應(yīng)用進(jìn)展[J]. 張超,李建軍,楊德剛,楊明亮,杜良杰,張文豪,劉長彬,李大鵬,胡安明,秦川. 中國康復(fù)理論與實(shí)踐. 2018(04)
[10]當(dāng)歸補(bǔ)血湯協(xié)同肌源性干細(xì)胞移植對小鼠胸腺Notch4、Delta4和Hes5的影響[J]. 竇昊穎,梁芳芳,張盼盼,陳珊珊,王曉玲,汪濤. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊. 2018(04)
碩士論文
[1]DPF2下調(diào)OCT4蛋白水平促進(jìn)胚胎干細(xì)胞向神經(jīng)外胚層分化[D]. 張滌娟.安徽醫(yī)科大學(xué) 2017
[2]川芎嗪誘導(dǎo)小鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞分化為神經(jīng)細(xì)胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制[D]. 劉云云.甘肅農(nóng)業(yè)大學(xué) 2010
[3]音猬因子、維甲酸等誘導(dǎo)體系上清液在成人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞向神經(jīng)元樣細(xì)胞分化中的作用[D]. 王飛.山西醫(yī)科大學(xué) 2008
本文編號:3461181
【文章來源】:山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】:134 頁
【學(xué)位級別】:博士
【部分圖文】:
圖1川芎(圖片來自網(wǎng)絡(luò))
脈、消散淤血、促進(jìn)血行等。川芎的主要成分為生物堿、酚類以及揮發(fā)油等[37]。??其中生物堿的主要成分為川;嗅(tetramethylpyrazine,TMP),化學(xué)名為四甲基??吡嗪(圖2)。川芎嗪是從川芎的生物堿中分離而獲得的有效單體,也是川芎的主??要活性物質(zhì),過去的研究表明,其能發(fā)揮抗血栓、抗缺血再灌注損傷、改善微循??環(huán)、抗血小板凝集、抗氧化等作用@】[39I[4Q】,廣泛的在于神經(jīng)科的各種缺血性和創(chuàng)??傷性疾病^^42』,同時在治療腎功能不全、冠心病、糖尿病、腦梗死、肝癌等多種??疾病中也有應(yīng)用[38】。目前,關(guān)于川芎嗪的藥理作用及臨床應(yīng)用的研宄十分廣泛,??并不斷深入且有新的發(fā)現(xiàn)。研宄發(fā)現(xiàn),川芎嗪具有明顯的促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞遷移的??能力胃?。有學(xué)者將川芎嗪給予腦卒中患者,在15天和30天時發(fā)現(xiàn)患者的神經(jīng)??功能評分得到顯著提高,且患者的日常生活能力也較對照組明顯改善,神經(jīng)功能??的恢復(fù)時間也大大縮短[45]。趙楠等[46]報(bào)道顯示
第1代至第3代的細(xì)胞生長狀態(tài)較好且具有較強(qiáng)的增殖活性,細(xì)胞主要為單層細(xì)??胞。培養(yǎng)第1天和第2天時,細(xì)胞外形扁平,呈紡錘狀和不規(guī)則狀,細(xì)胞核清晰??可見。第3代細(xì)胞形狀較為均勻(圖1-1)。采用流式細(xì)胞儀檢測大鼠BMSCs表??面標(biāo)志物,結(jié)果顯示3代BMSCs細(xì)胞陽性表達(dá)CD44、CD90和CD106,而CDllb、??CD34和CD45表達(dá)呈陰性。上述結(jié)果證實(shí)已成功分離培養(yǎng)BMSCs,可用于下一??步實(shí)驗(yàn)研宄。??圖1-1?BMSCs形態(tài)學(xué)觀察(原代A、3代B)?(200X?)??3.2各組大鼠術(shù)后運(yùn)動功能恢復(fù)情況檢測??為了研宄各組大鼠運(yùn)動功能的恢復(fù)情況,在手術(shù)后一周和兩周進(jìn)行斜板實(shí)驗(yàn),??同時采用BBB評分和Tariov評分(表]-1)進(jìn)行觀察。結(jié)果顯示,與術(shù)后1周相??比,模型組、BMSCs組和BMSCs+TMP組大鼠在2周末時的斜板臨界角度數(shù)、BBB??評分和Tarlov評分均顯著升高(P<0.05)。與對照組相比,其他組的斜板臨界角??度數(shù)、BBB評分和Tarlov評分均顯著下降(P<0.05)。與模型組相比,BMSCs??組和BMSCs+TMP組的斜板臨界角
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植對脊髓損傷模型大鼠Toll樣受體4表達(dá)的影響[J]. 李季,蔡錦芳,鄒林,李宗玉. 中國老年學(xué)雜志. 2019(01)
[2]前路椎間隙減壓融合與后路單開門椎管擴(kuò)大成形術(shù)治療多節(jié)段脊髓型頸椎病的療效比較[J]. 趙林,郭駿,孫晨,禹志宏,孫志波. 中國骨與關(guān)節(jié)損傷雜志. 2018(09)
[3]BMP7蛋白對大鼠急性脊髓損傷后神經(jīng)元修復(fù)作用的研究[J]. 張玉玲,白廣超,金宏亮,張文,李寬新. 生物骨科材料與臨床研究. 2018(04)
[4]脊髓損傷患者早期康復(fù)治療介入時間與療效關(guān)系分析[J]. 李想. 甘肅醫(yī)藥. 2018(08)
[5]丹參注射液體外對神經(jīng)干細(xì)胞分化細(xì)胞突起形成的影響[J]. 王光輝,鐘鳴,張敏娜. 中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志. 2018(07)
[6]脊髓損傷早期康復(fù)治療介入時機(jī)與療效關(guān)系探討[J]. 藺勇,周衛(wèi)星,趙曉歡,趙桂瓏. 臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志. 2018(53)
[7]骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植對急性脊髓損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制[J]. 王亮,鐘武,陳睦虎. 免疫學(xué)雜志. 2018(07)
[8]急性脊髓損傷的臨床治療進(jìn)展[J]. 楊俊松,郝定均,劉團(tuán)江,劉鵬,賀寶榮,閆亮,許曉舟,拓源,薛鵬,李廣林. 中國脊柱脊髓雜志. 2018(04)
[9]脫水劑在急性脊髓損傷中的應(yīng)用進(jìn)展[J]. 張超,李建軍,楊德剛,楊明亮,杜良杰,張文豪,劉長彬,李大鵬,胡安明,秦川. 中國康復(fù)理論與實(shí)踐. 2018(04)
[10]當(dāng)歸補(bǔ)血湯協(xié)同肌源性干細(xì)胞移植對小鼠胸腺Notch4、Delta4和Hes5的影響[J]. 竇昊穎,梁芳芳,張盼盼,陳珊珊,王曉玲,汪濤. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊. 2018(04)
碩士論文
[1]DPF2下調(diào)OCT4蛋白水平促進(jìn)胚胎干細(xì)胞向神經(jīng)外胚層分化[D]. 張滌娟.安徽醫(yī)科大學(xué) 2017
[2]川芎嗪誘導(dǎo)小鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞分化為神經(jīng)細(xì)胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制[D]. 劉云云.甘肅農(nóng)業(yè)大學(xué) 2010
[3]音猬因子、維甲酸等誘導(dǎo)體系上清液在成人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞向神經(jīng)元樣細(xì)胞分化中的作用[D]. 王飛.山西醫(yī)科大學(xué) 2008
本文編號:3461181
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