背景和目的在術(shù)后慢性疼痛中,開胸術(shù)后慢性疼痛（chronic post-thoracotomy pain,CPTP）發(fā)生率僅次于截肢術(shù)后慢性疼痛發(fā)生率,且機(jī)制未明。近年研究發(fā)現(xiàn),脊髓和背根神經(jīng)節(jié)中Wnts參與神經(jīng)病理性疼痛和炎性疼痛的產(chǎn)生,而后兩者被認(rèn)為是CPTP主要構(gòu)成組分;此外,在炎癥性疾病及離體免疫細(xì)胞的研究表明,Wnts參與調(diào)控炎癥反應(yīng),而外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)生的炎癥反應(yīng)對疼痛的外周和中樞敏化作用十分關(guān)鍵。鑒于此,本實(shí)驗(yàn)擬通過建立大鼠CPTP模型,首先證明Wnts與CPTP之間的相關(guān)性;進(jìn)一步,研究與CPTP發(fā)生可能相關(guān)的外周和中樞神經(jīng)炎癥機(jī)制,以及CPTP中Wnts對炎癥的調(diào)節(jié)作用。方法參考Buvanendran方法建立大鼠CPTP模型,將大鼠分為Naive、Sham和Model組,采用機(jī)械刺激傷害感受閾值（mechanical withdrawal threshold,MWT）測定、冷痛閾值測定及痛覺過敏定性評(píng)估（qualitative hyperalgesia profile,QHP）三種方法評(píng)估疼痛行為。首先在術(shù)后21 d提取各組脊髓背角（spinal cord do... 

【文章來源】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：115 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１．術(shù)后３個(gè)月（Ａ）和６個(gè)月（Ｂ）?ＣＰＴＰ發(fā)生率的元回歸圖ｉ｜２Ｌ橫坐標(biāo)示納入??文獻(xiàn)的發(fā)表年份；左縱坐標(biāo)示ＣＰＴＰ發(fā)生率，右縱坐標(biāo)示ＣＰＴＰ的Ｌｏｇｉｔ發(fā)生率

ＴＬＲ４的表達(dá)，當(dāng)阻斷ＴＬＲ４通路后，Ｗｎｔ３ａ和Ｗｎｔ５ａ的促炎作用被抑制，說明Ｗｎｔ３ａ??和Ｗｎｔ５ａ的作用依賴于ＴＬＲ４表達(dá)［５８］。但上述研究目前多局限于離體細(xì)胞或炎癥相??關(guān)疾病的研究中（圖２），在疼痛尤其是術(shù)后慢性疼痛領(lǐng)域中Ｗｎｔｓ和ＴＬＲ４相互作??用的調(diào)節(jié)目前尚無研究報(bào)道。??８??

四、研究內(nèi)容??本部分研究作為前期探索性研究，在建立大鼠ＣＰＴＰ模型后，首先探討Ｗｎｔｓ??是否參與ＣＰＴＰ產(chǎn)生，再研究其可能的外周和中樞神經(jīng)炎性機(jī)制（圖３）。具體為：??⑴ＲＴ－ＰＣＲ篩選：通過ＲＴ－ＰＣＲ對術(shù)后２１?ｄ?ＳＤＨ和ＤＲＧ中Ｗｎｔ信號(hào)通路（配體、??胞膜受體、胞內(nèi)激酶及炎癥因子等）的ｍＲＮＡ變化進(jìn)行篩選；??（２）


本文編號(hào)：3456470