發(fā)布時(shí)間：2021-10-12 07:16

　　目的:成骨不全（osteogenesis imperfecta,OI）是一種以骨發(fā)育不良為主要特征的遺傳病,最常見的病因是COL1A1或COL1A2基因突變所引起的Ⅰ型膠原合成不足或結(jié)構(gòu)異常。目前臨床上通過外科手術(shù)和雙磷酸鹽等藥物進(jìn)行治療,無法改變膠原缺陷的根本。近年來,間充質(zhì)干細(xì)胞（mesenchymal stem cells,MSCs）移植治療取得了顯著成效,有望糾正膠原的缺陷,但同時(shí)也面臨著MSCs移植率低和移植的MSCs難以生長分化等亟待解決的問題。本研究擬檢測阿司匹林對脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞（adipose derived mesenchymal stem cells,ADSCs）增殖、成骨分化和遷移等方面的影響,探討阿司匹林影響ADSCs成骨分化和遷移的作用機(jī)制;并通過ADSCs和小劑量阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用治療成骨不全小鼠（osteogenesis imperfecta mice,oim）,探討此方法在OI治療中的可行性、有效性和安全性。方法:（1）從野生型C57BL/6小鼠的脂肪組織中分離培養(yǎng)原代ADSCs,培養(yǎng)至第三代時(shí),利用流式細(xì)胞儀對ADSCs表面的干細(xì)胞相關(guān)標(biāo)記分子進(jìn)行鑒定... 

【文章來源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：86 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
一、阿司匹林對小鼠ADSCs成骨分化的影響
    1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        1.1.1 主要試劑、耗材及儀器
        1.1.2 實(shí)驗(yàn)動物
    1.2 研究方法
        1.2.1 小鼠ADSCs的分離、培養(yǎng)及鑒定
        1.2.2 阿司匹林對小鼠ADSCs的增殖及凋亡的影響
        1.2.3 阿司匹林對小鼠ADSCs的成骨分化的影響
        1.2.4 阿司匹林對小鼠ADSCs遷移能力的影響
        1.2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    1.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        1.3.1 小鼠ADSCs的培養(yǎng)及鑒定
        1.3.2 阿司匹林對ADSCs的增殖及凋亡的影響
        1.3.3 阿司匹林對ADSCs成骨分化的影響
        1.3.4 阿司匹林對ADSCs遷移能力的影響
    1.4 討論
    1.5 小結(jié)
二、阿司匹林聯(lián)合ADSCs對成骨不全模型小鼠的治療
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.1.1 主要試劑、耗材及儀器
        2.1.2 實(shí)驗(yàn)動物
    2.2 研究方法
        2.2.1 oim小鼠基因型的鑒定
        2.2.2 阿司匹林聯(lián)合ADSCs對 oim小鼠進(jìn)行治療
        2.2.3 各組治療效果評價(jià)
        2.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.3.1 oim小鼠的基因型檢測
        2.3.2 各組小鼠的體重變化
        2.3.3 DXA結(jié)果
        2.3.4 Micro-CT結(jié)果
        2.3.5 茜素紅染色結(jié)果
        2.3.6 免疫組化結(jié)果
        2.3.7 血清因子檢測結(jié)果
    2.4 討論
    2.5 小結(jié)
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
發(fā)表論文和參加科研情況說明
綜述 阿司匹林應(yīng)用于骨相關(guān)疾病治療的研究進(jìn)展
    綜述參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡歷


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Paracrine and endocrine actions of bone——the functions of secretory proteins from osteoblasts, osteocytes, and osteoclasts[J]. Yujiao Han,Xiuling You,Wenhui Xing,Zhong Zhang,Weiguo Zou.  Bone Research. 2018(02)
[2]Transforming growth factor-β in stem cells and tissue homeostasis[J]. Xin Xu,Liwei Zheng,Quan Yuan,Gehua Zhen,Janet L.Crane,Xuedong Zhou,Xu Cao.  Bone Research. 2018(01)
[3]Differential involvement of Wnt signaling in Bmp regulation of cancellous versus periosteal bone growth[J]. Guangxu He,Yu Shi,Joohyun Lim,Teresita Bellido,Jiangdong Ni,Fanxin Long.  Bone Research. 2017(03)
[4]TGF-β and BMP signaling in osteoblast,skeletal development,and bone formation,homeostasis and disease[J]. Mengrui Wu,Guiqian Chen,Yi-Ping Li.  Bone Research. 2016(01)
[5]Osteoclasts:New Insights[J]. Xu Feng,Steven L.Teitelbaum.  Bone Research. 2013(01)



本文編號：3432121