目的:肝臟缺血再灌注（ischemia-reperfusion,I/R）損傷是肝臟移植、肝切除和肝外傷等手術(shù)過(guò)程中所面臨的一項(xiàng)重要課題。大量研究表明,肝臟I/R損傷的機(jī)制涉及氧化應(yīng)激、炎癥、細(xì)胞凋亡等一系列復(fù)雜的、多途徑調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。近年來(lái),多項(xiàng)研究表明內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（endoplasmic reticulum stress,ERS）在肝臟I/R損傷的進(jìn)展中起著重要作用,抑制ERS可能為肝臟I/R損傷的治療提供新的思路。越來(lái)越多的證據(jù)表明,microRNA（miRNA）參與了多種生物學(xué)和病理過(guò)程,并在細(xì)胞增殖、細(xì)胞分化、細(xì)胞凋亡和應(yīng)激反應(yīng)等多種生物過(guò)程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。此外,已有報(bào)道指出,miRNA可能通過(guò)調(diào)節(jié)幾個(gè)關(guān)鍵的信號(hào)通路而導(dǎo)致肝臟I/R損傷。以往研究表明,在HEK293T細(xì)胞中,miR-27a誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡與細(xì)胞中的ERS有關(guān)。最近研究發(fā)現(xiàn),miR-27a抑制劑可以降低GRP78和CHOP的表達(dá),參與ERS反應(yīng),進(jìn)而參與糖尿病腎病的進(jìn)程。此外多個(gè)研究證明,miR-27a通過(guò)靶向PPARγ,參與調(diào)控多個(gè)疾病的I/R進(jìn)程,而且PPARγ被證實(shí)參與調(diào)控肝臟I/R損傷。然而,miR-27a在肝... 

【文章來(lái)源】：福建醫(yī)科大學(xué)福建省

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

持續(xù)未折疊蛋白反應(yīng)/過(guò)度ERS導(dǎo)致細(xì)胞凋亡的機(jī)制[17]

281.7統(tǒng)計(jì)學(xué)分析實(shí)驗(yàn)所得數(shù)據(jù)以均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差（means±SD）表示，數(shù)據(jù)處理用GraphPadPrism5進(jìn)行。組間差異采用單因素方差分析（ANOVA）進(jìn)行比較。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。實(shí)驗(yàn)結(jié)果1.1建立大鼠肝臟缺血再灌注（I/R）動(dòng)物模型1.1.1大鼠肝功能指標(biāo)檢測(cè)血清ALT和AST水平是進(jìn)行肝臟功能評(píng)估的重要指標(biāo)。大鼠肝臟缺血1h再灌注6h進(jìn)行眼球取血，分離血清之后，對(duì)各組大鼠ALT和AST水平進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果顯示，Sham組：ALT水平為81.17±33.14，AST水平為152.20±26.95；I/R組：ALT水平為278.00±106.20，AST水平為409.00±100.20。與Sham組相比，I/R組大鼠ALT和AST水平均明顯升高，且差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01，圖1.1）。圖1.1各組大鼠血清ALT和AST水平檢測(cè)##P<0.01versusShamgroup1.1.2肝臟缺血再灌注（I/R）模型大鼠肝臟病理變化肝臟病理變化是評(píng)價(jià)肝功能的形態(tài)學(xué)指標(biāo)。HE染色石蠟切片置于光學(xué)顯微鏡下觀察Sham組和I/R組的肝臟組織形態(tài)學(xué)改變，觀察結(jié)果如下：Sham組：肝小葉結(jié)構(gòu)清晰，肝小葉、中央靜脈、匯管區(qū)結(jié)構(gòu)清晰，肝細(xì)胞索排列整齊。肝靜脈存在，肝板清晰，肝竇尚存，未見(jiàn)肝細(xì)胞變性和炎細(xì)胞浸潤(rùn)。光鏡下觀察肝組織均正常，未見(jiàn)明顯病理改變。I/R組：可見(jiàn)部分肝細(xì)胞點(diǎn)、片狀壞死，且在壞死區(qū)域可見(jiàn)大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)

29（圖1.2）。說(shuō)明I/R處理引發(fā)大鼠肝組織損傷，本研究成功建立大鼠肝臟I/R模型。圖1.2大鼠肝臟I/R損傷組織學(xué)分析（HE染色100×）1.2缺血/再灌注（I/R）損傷對(duì)大鼠肝組織miRNA-27a表達(dá)變化的影響分別收集Sham組及I/R組大鼠血液，分離血清之后，通過(guò)實(shí)時(shí)定量PCR檢測(cè)各組大鼠血清miRNA-27a水平。結(jié)果如下：I/R組相對(duì)表達(dá)量為4.87±1.19，與Sham組相比，I/R組大鼠的血清miRNA-27a水平顯著升高，且比對(duì)照組上調(diào)近5倍（P<0.01，圖1.3）。說(shuō)明miR-27a可能參與了大鼠的肝臟I/R損傷進(jìn)程。圖1.3各組大鼠血清miR-27a水平##P<0.01versusShamgroup1.3缺血/再灌注（I/R）損傷對(duì)大鼠ERS反應(yīng)的影響近年來(lái)，多項(xiàng)研究證明，ERS在肝臟I/R損傷的進(jìn)展中發(fā)揮著重要的作用。通過(guò)檢測(cè)ERS相關(guān)蛋白GRP78和CHOP的水平，研究I/R損傷對(duì)大鼠ERS反應(yīng)的影響。Westernblot結(jié)果表明，I/R組大鼠肝臟組織的GRP78蛋白水平為2.11±0.30，CHOP的蛋白水平為2.43±0.27。與Sham組相比，I/R組大鼠GRP78和CHOP的

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Remote ischemic perconditioning prevents liver transplantation-induced ischemia/reperfusion injury in rats: Role of ROS/RNS and e NOS[J]. Ning He,Jun-Jun Jia,Jian-Hui Li,Yan-Fei Zhou,Bing-Yi Lin,Yi-Fan Peng,Jun-Jie Chen,Tian-Chi Chen,Rong-Liang Tong,Li Jiang,Hai-Yang Xie,Lin Zhou,Shu-Sen Zheng.  World Journal of Gastroenterology. 2017(05)
[2]Recombinant adenovirus vector Ad-hIL-10 protects grafts from cold ischemia-reperfusion injury following orthotopic liver transplantation in rats[J]. Zhong-Zhou Si,Jie-Qun Li,Hai-Zhi Qi,Zhi-Jun He,Wei Hu and Yi-Ning Li Changsha,China Department of Organ Transplantation,Second Xiangya Hospital,Central South University,Changsha 410011,China.  Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International. 2010(02)



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