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CYP2C9和VOKRC1基因多態(tài)性對(duì)華法林個(gè)體抗凝劑量的影響

發(fā)布時(shí)間:2021-09-29 01:04
  研究背景:華法林(warfarin)是一種抗凝藥,在臨床上華法林通常用于治療血栓,如深靜脈血栓形成和肺栓塞;并防止由于心房顫動(dòng)引起的中風(fēng),以及人工心臟瓣膜置換術(shù)后抗凝治療。在臨床上華法林一直是抗凝藥首選。華法林的特點(diǎn)是治療時(shí)間長(zhǎng),個(gè)體服用劑量差異大,華法林劑量使用不當(dāng)會(huì)造成很多風(fēng)險(xiǎn),華法林在臨床上最常見的風(fēng)險(xiǎn)是出血和血栓。針對(duì)華法林比較大的個(gè)體差異,所以華法林個(gè)體化的治療方案才更有實(shí)際價(jià)值。近年來,通過對(duì)于藥物代謝的進(jìn)一步認(rèn)識(shí),人們發(fā)現(xiàn)某些基因多態(tài)性影響藥物的代謝效果,可以作為華法林個(gè)體劑量差異的原因之一。華法林是由兩部分組成的混合物。其中一部是S-華法林,S-華法林的代謝由CYP2C9承擔(dān),另一部分是R-華法林,R-華法林的代謝由CYP3A4,CYP1A2,CYP1A1和CYP2C19完成。S-華法林的抗凝效果相對(duì)R-華法林較強(qiáng),大約是R華法林的3-5倍,所以CYP2C9對(duì)于華法林代謝有非常重要的作用。維生素K環(huán)氧化物還原酶復(fù)合體的作用下華法林被轉(zhuǎn)化成氫醌。在轉(zhuǎn)化過程后失去活性。而VKOR可以做從而阻止凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ及抗凝物C和S變成有活性物的過程。因而表達(dá)該酶的VKORC1... 

【文章來源】:青島大學(xué)山東省

【文章頁數(shù)】:56 頁

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

CYP2C9和VOKRC1基因多態(tài)性對(duì)華法林個(gè)體抗凝劑量的影響


CYP2C9基因位點(diǎn)多態(tài)性分布圖

相關(guān)圖,華法林,劑量比,基因型


結(jié)果表 2.4 不同 CYP2C9*3 間華法林劑量比較( x±S)指標(biāo)CYP2C9*3t PAA 組(n=51) AC 組(n=14)華法林劑量(mg) 3.43±1.13 2.63±1.00 2.381 0.020注:*P<0.05,#P<0.01相關(guān)圖示可見圖 2.2。

性別分布,位點(diǎn)多態(tài)性,華法林


13圖 2.3 VKORC1(1173A/G)位點(diǎn)多態(tài)性性別分布2.2.2.2 VKORC1 基因型與華法林劑量關(guān)系間的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析把 AA 和 GA 基因型分為兩組,統(tǒng)計(jì) AA 和 GA 基因型的組間華法林的穩(wěn)定維持劑量,以及在統(tǒng)計(jì)學(xué)上的差異性,統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果如下:


本文編號(hào):3412895

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