關(guān)節(jié)軟骨因其自身組織結(jié)構(gòu)及功能的特點(diǎn),損傷后難于再生修復(fù),是臨床醫(yī)學(xué)的一大難題,也是再生醫(yī)學(xué)的重要研究熱點(diǎn)。膠原材料因其良好的生物相容性,被廣泛應(yīng)用于關(guān)節(jié)軟骨損傷及其再生修復(fù)和生物活性分子載體材料的應(yīng)用與研究。我們前期構(gòu)建了多種負(fù)載生長因子的膠原基材料用于關(guān)節(jié)軟骨的再生修復(fù)研究。研究發(fā)現(xiàn),靶向遞送堿性成纖維細(xì)胞生長因子（FGF2）的膠原基材料可以通過調(diào)控軟骨下骨活性,上調(diào)骨形成蛋白（BMP）通路,進(jìn)而促進(jìn)了關(guān)節(jié)軟骨和軟骨下骨再生修復(fù),但新生軟骨組織的整合性仍需進(jìn)一步改善;而構(gòu)建的載胰島素樣生長因子1（IGF-1）的膠原基復(fù)合材料存在劑量依賴性,高劑量IGF-1可以通過保護(hù)損傷區(qū)軟骨細(xì)胞、抑制細(xì)胞外基質(zhì)的降解,進(jìn)而改善了新生軟骨組織的整合性,促進(jìn)了關(guān)節(jié)軟骨的損傷修復(fù),但其對軟骨下骨的形成有一定的抑制作用�；诖�,本研究構(gòu)建了定向釋放FGF2和IGF-1的膠原基材料,考察該材料的體內(nèi)外釋放行為,研究了該材料在全層軟骨損傷修復(fù)中作用及機(jī)制;由于IGF-1對于損傷區(qū)軟骨組織僅有保護(hù)作用,不能調(diào)動損傷區(qū)軟骨細(xì)胞參與損傷修復(fù)過程,因此,我們又通過體內(nèi)外實(shí)驗(yàn),初步考察了具有促進(jìn)細(xì)胞遷移作用的半乳糖苷... 

【文章來源】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：116 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１－１關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞外基質(zhì)成分示意圖［２４］??Ｆｉｇ．?１－１?Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｏｆ?ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ?ｍａｔｒｉｘ?ｏｆ?ａｒｔｉｃｕｌａｒ?ｃａｒｔｉｌａｇｅ??

１．１．２軟骨細(xì)胞??軟骨細(xì)胞是關(guān)節(jié)軟骨組織唯一的間質(zhì)細(xì)胞，約占關(guān)節(jié)軟骨組織總量的２％［２６］。??關(guān)節(jié)軟骨組織的軟骨細(xì)胞形態(tài)和排列各異，如圖１－２所示。淺層的軟骨細(xì)胞瘦長扁??平且體積較小，細(xì)胞與關(guān)節(jié)面平行排列；中層的軟骨細(xì)胞呈圓形，散亂隨機(jī)分布于??細(xì)胞外基質(zhì)；深層的軟骨細(xì)胞呈橢圓形，垂直于關(guān)節(jié)面成條排列［２７－３０］。軟骨細(xì)胞??主要負(fù)責(zé)合成和分泌軟骨組織的細(xì)胞基質(zhì)，以及通過合成相關(guān)的酶、生長因子和炎??癥介質(zhì)調(diào)控和維持軟骨組織的穩(wěn)態(tài)［１５，?３１，３２］。任何損傷或者退行性疾病擾亂了軟??骨組織的穩(wěn)態(tài)平衡，都會導(dǎo)致處于休眠期的軟骨細(xì)胞激活并合成和釋放炎癥介質(zhì)和??分解代謝相關(guān)的因子，參與關(guān)節(jié)軟骨的損傷和修復(fù)的過程。??１．２關(guān)節(jié)軟骨的損傷分類??關(guān)節(jié)軟骨在運(yùn)動或者一些疾病影響下會發(fā)生損傷。關(guān)節(jié)軟骨損傷根據(jù)程度不同，??分為淺層軟骨損傷和全層軟骨損傷或骨軟骨缺損［１５

ｖ?？＼??圖１－２關(guān)節(jié)軟骨示意圖［２５］??Ｆｉｇ．?１－２?Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｒｅｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ?ｏｆ?ａｒｔｉｃｕｌａｒ?ｃａｒｔｉｌａｇｅ??１．１．２軟骨細(xì)胞??軟骨細(xì)胞是關(guān)節(jié)軟骨組織唯一的間質(zhì)細(xì)胞，約占關(guān)節(jié)軟骨組織總量的２％［２６］。??關(guān)節(jié)軟骨組織的軟骨細(xì)胞形態(tài)和排列各異，如圖１－２所示。淺層的軟骨細(xì)胞瘦長扁??平且體積較小，細(xì)胞與關(guān)節(jié)面平行排列；中層的軟骨細(xì)胞呈圓形，散亂隨機(jī)分布于??細(xì)胞外基質(zhì)；深層的軟骨細(xì)胞呈橢圓形，垂直于關(guān)節(jié)面成條排列［２７－３０］。軟骨細(xì)胞??主要負(fù)責(zé)合成和分泌軟骨組織的細(xì)胞基質(zhì)，以及通過合成相關(guān)的酶、生長因子和炎??癥介質(zhì)調(diào)控和維持軟骨組織的穩(wěn)態(tài)［１５，?３１，３２］。任何損傷或者退行性疾病擾亂了軟??骨組織的穩(wěn)態(tài)平衡，都會導(dǎo)致處于休眠期的軟骨細(xì)胞激活并合成和釋放炎癥介質(zhì)和??分解代謝相關(guān)的因子

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Bone–cartilage crosstalk:a conversation for understanding osteoarthritis[J]. David M Findlay,Julia S Kuliwaba.  Bone Research. 2016(03)
[2]電針對膝骨性關(guān)節(jié)炎家兔模型白介素-1β和腫瘤壞死因子-α的影響[J]. 黃劍,卓廉士,王永渝,彭支蓮,黃英如,汪瑩,楊里.  針刺研究. 2007(02)



本文編號：3411077