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β-neurexin/neuroligins介導(dǎo)的海馬區(qū)突觸發(fā)育障礙在幼鼠七氟醚暴露致行為異常的機(jī)制研究

發(fā)布時間:2021-09-04 22:00
  研究背景自1999年,大量臨床前研究表明,常用全麻藥如七氟醚、丙泊酚等對發(fā)育期大腦具有神經(jīng)毒性。據(jù)美國麻醉質(zhì)量研究所統(tǒng)計(jì),每年約10%的嬰幼兒因行各種診療措施需要暴露于全麻藥,我國人口基數(shù)大,需要手術(shù)和麻醉更多。嬰幼兒處于大腦發(fā)育的關(guān)鍵期,易受外界不良因素的影響,這一時期也稱為“易損期”,與突觸發(fā)育峰期重疊。突觸發(fā)育是一個精細(xì)調(diào)控的過程,粘附分子neuroli gins(NLGs)是突觸后膜的跨膜蛋白,與突觸前膜的β-neurexin(β-NRX)連接,表達(dá)高峰期和突觸發(fā)育峰期一致,在突觸發(fā)生、組裝、分化等過程中發(fā)揮作用。哺乳動物中至少存在四種neuroligins(NLGs),neuroliginl(NLG-1)定位于興奮性突觸,募集和調(diào)控NMDA受體;neuroligin 2(NLG-2)定位于抑制性突觸,募集和調(diào)控Υ-氨基丁酸(GABA)A受體,因此,NLG-1、NLG-2對突觸分化和平衡調(diào)控起著關(guān)鍵作用,其表達(dá)異常和多種神經(jīng)精神疾病密切相關(guān)。大腦海馬區(qū)屬于邊緣系統(tǒng),不僅是學(xué)習(xí)和記憶的基礎(chǔ),也是情緒調(diào)控的重要腦區(qū)。常用的全麻藥七氟醚主要通過增強(qiáng)或激活GABAA受體發(fā)揮麻醉作用,因... 

【文章來源】:南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】:55 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【部分圖文】:

β-neurexin/neuroligins介導(dǎo)的海馬區(qū)突觸發(fā)育障礙在幼鼠七氟醚暴露致行為異常的機(jī)制研究


圖4.2幼鼠七氟醚暴露致成年后海馬CA3區(qū)興奮性突觸和抑制性突觸比率失衡

七氟醚,幼鼠,錐體神經(jīng)元,樹突


??圖4.3幼鼠七氟醚暴露致成年后海馬CA3區(qū)錐體神經(jīng)元發(fā)育異常。圖示為Ctrl組(A、C、??E)和Sev組(B、D、F)兩組大鼠海馬CA3區(qū)錐體神經(jīng)元進(jìn)行高爾基染色后三維重建的示??意圖。與Ctrl組相比,Sev組樹突分支個數(shù)(G)和樹突總長度(H)均減少。(數(shù)據(jù)用均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)??誤表示,n=3,Ctrl?vs?Sev:?*尸<0,05)。??Fig.4.3?Neonatal?rats?expoosed?to?sevoflurane?caused?the?abnormal?development?of?hippocampal??pyramidal?neurons?in?adult?rats.?The?figure?showed?the?schematic?diagram?of?the?pyramidal??neurons?in?the?hippocampal?CA3?region?reconstructed?by?Golgi?staining?in?Ctrl?group(A,?C,?E)??and?Sev?group?(B,?D,?F).The?total?dendritic?branch?number?(G)?and?the?total?dendritic?length?(H)??decreased?in?the?Sev?group.?Data?are?mean?士?SEM,n?=3,?<?0.05?vs?Control.??4.4幼鼠七氟醚暴露致成年大鼠認(rèn)知功能損害??英國科學(xué)家Morris發(fā)明的水迷宮不僅用于研宄與空間學(xué)習(xí)記憶相關(guān)的腦區(qū)??功能評價

軌跡圖,七氟醚,幼鼠,行為


?&?4??圖4.4幼鼠七氟醚暴露致成年大鼠認(rèn)知功能損害。圖示為Ctrl組(A)和Sev組(B)兩組大鼠水??迷宮游泳的軌跡圖。與Ctrl組相比,Sev組大鼠潛伏期顯著延長(C),而運(yùn)動速度則無明顯??差異。(數(shù)據(jù)用均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)誤表示,n=10/ll,CtrlvsSev:**P<0.0l,尸>0.05)。??Fig.?4.4?Cognitive?impairment?in?adult?rats?caused?by?sevoflurane?exposure?in?neonatal.?The??figure?showed?the?track?in?Ctrl?group?(A)?and?Sev?group?(B).?The?platform?latency?was??significantly?increased?in?the?Sev?group?(C),?but?the?velocity?was?no?significant?difference.?Data??are?mean?土?SEM,?n?=?10/l?I,**尸?<?0.01,尸〉0.05vs?Control.??4.5幼鼠七氟醚暴露增加成年大鼠焦慮樣行為??曠場試驗(yàn)是評價實(shí)驗(yàn)動物在新異環(huán)境中自主行為、探究行為與緊張度的一??種方法。以實(shí)驗(yàn)動物在新奇環(huán)境之中某些行為的發(fā)生頻率和持續(xù)時間等,反應(yīng)??實(shí)驗(yàn)動物在陌生環(huán)境中的自主行為與探究行為,以尿便次數(shù)反應(yīng)其緊張度。在??曠場試驗(yàn)中,潛伏期越長,認(rèn)為實(shí)驗(yàn)動物對新環(huán)境存在焦慮。??研究結(jié)果表明:與Ctrl組相比


本文編號:3384084

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