研究背景骨關節(jié)炎（osteoarthritis,OA）在臨床上較為常見,是一種以關節(jié)軟骨破潰為顯著病理改變的一種疾病,累計關節(jié)各個組織的骨關節(jié)疾病,包括關節(jié)軟骨、滑膜、軟骨下骨、周圍肌肉和周圍韌帶,它的的主要病理特征為關節(jié)軟骨破壞進行性加重,軟骨下骨硬化、囊性變、骨贅形成等,臨床上表現(xiàn)為疼痛、僵硬和功能障礙等表現(xiàn)為主[1]。膝關節(jié)骨性關節(jié)炎是造成中老年人群喪失勞動力的主要原因之一,經(jīng)以往調(diào)查表明,接近半數(shù)的人群受其影響,極大影響人民的生活質(zhì)量,帶來巨大的經(jīng)濟負擔,對社會也產(chǎn)生極大的社會壓力,因此骨性關節(jié)炎的診治一直是骨關節(jié)外科研究的重點。Wnt/β-catenin信號通路在骨性關節(jié)炎的發(fā)病中起著十分重要的作用,它能夠激活和抑制多種蛋白和炎性因子,而這些蛋白和炎性因子在骨性關節(jié)炎中起著十分重要的作用。以往的動物研究表明,Wnt/β-catenin對骨細胞的分化有重要影響,其過度活化可導致骨髓間充質(zhì)干細胞向成骨細胞分化,從而減少軟骨細胞的數(shù)量,促進骨性關節(jié)炎的發(fā)病[2]。Wnt/β-catenin可刺激細胞內(nèi)Fas基因轉(zhuǎn)錄,誘導細胞凋亡,同時Wnt信號通路的異常激活可在軟骨細胞中表達多種蛋... 

【文章來源】：山東大學山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：149 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
符號說明
前言
第一部分 血清25-羥基維生素D水平與骨性關節(jié)炎的相關性研究
    1 材料
    2 方法
    3 結(jié)果
    4 附圖表
    5 討論
    6 結(jié)論
第二部分 1,25(OH)_2D_3對大鼠骨性關節(jié)炎模型的干預機制研究
    1 材料
    2 方法
    3 結(jié)果
    4 附圖表
    5 討論
    6 結(jié)論
第三部分 1,25(OH)_2D_3控Wnt/β-catenin信號通路對關節(jié)軟骨作用機制研究
    第一節(jié) TNF-α構(gòu)建軟骨損傷模型的實驗研究
        1 材料
        2 方法
        3 結(jié)果
        4 附圖表
        5 討論
        6 結(jié)論
    第二節(jié) 1,25(OH)_2D_3調(diào)控Wn/β-catenin信號通路對關節(jié)軟骨作用機制研究
        1 材料
        2 方法
        3 結(jié)果
        4 附圖表
        5 討論
        6 結(jié)論
全文總結(jié)
參考文獻
文獻綜述
    References
致謝
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外文論文2


【參考文獻】：
期刊論文
[1]不同劑量1,25-（OH）2D3對生命早期大鼠哮喘模型氣道重塑的影響[J]. 李霞,周小建,陳凌燕,李臻,洪建國.  臨床兒科雜志. 2013(02)
[2]1,25-二羥基維生素D3對小鼠非酒精性脂肪肝性肝纖維化進程的抑制作用[J]. 李艷芳,唐夕嵐,凌文華.  世界華人消化雜志. 2012(33)
[3]腫瘤壞死因子α誘導PERK-eIF2α介導的未折疊蛋白反應[J]. 薛欣,趙京元,李玉梅.  毒理學雜志. 2011(02)
[4]骨關節(jié)炎軟骨細胞的體外分離培養(yǎng)[J]. 劉軍,戴剛,楊柳.  中國組織工程研究與臨床康復. 2008(46)
[5]自體骨軟骨移植修復股骨髁關節(jié)軟骨缺損:應用關節(jié)鏡治療的可行性[J]. 徐東潭,臧洪敏,徐光輝.  中國組織工程研究與臨床康復. 2007(47)
[6]藥理試驗中動物間和動物與人體間的等效劑量換算[J]. 黃繼漢,黃曉暉,陳志揚,鄭青山,孫瑞元.  中國臨床藥理學與治療學. 2004(09)
[7]兔膝關節(jié)制動引起關節(jié)軟骨退變的實驗研究[J]. 邱貴興,王桂生.  中華外科雜志. 1987 (03)



本文編號：3379554