本文關(guān)鍵詞：法舒地爾對大鼠呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷治療作用的實驗研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:通過大鼠不同潮氣量下呼吸機(jī)通氣來構(gòu)建呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷(VILI)模型,擬觀察不同潮氣量下大鼠機(jī)械通氣后動脈血氣、肺組織病理改變、肺干濕比、支氣管肺泡灌洗液(BALF)中炎性因子IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-a含量變化,肺組織中自噬相關(guān)蛋白微管相關(guān)蛋白1輕鏈3Ⅱ與微管相關(guān)蛋白1輕鏈3Ⅰ比值(LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ)的改變;觀察加入法舒地爾后對大鼠呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷的治療作用,為VILI臨床治療提供一種新的治療方法。方法:模型的構(gòu)建及實驗分組第一部分:不同潮氣量對大鼠肺功能影響將SD大鼠隨機(jī)分成四組,A組(自主呼吸組),B組(VT=10ml/kg),C組(VT=20ml/kg),D組(VT=40ml/kg)。每組再按時段1h、2h、4h再隨機(jī)分為3個亞組。觀察各組機(jī)械通氣1小時、2小時和4小時后動脈血氣變化、肺干濕比、BALF中IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-a含量變化,通氣4h后對比肺組織病理和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的變化。按照實驗結(jié)果來構(gòu)建大鼠VILI模型。第二部分:法舒地爾對大鼠VILI的干預(yù)實驗將SD大鼠隨機(jī)分為三組,S組(自主呼吸組),V組(VILI組),F組(VILI+法舒地爾組)。V組按照VT=40ml/kg模型通氣,F組在V組的基礎(chǔ)上經(jīng)尾靜注射法舒地爾15ml/kg。每組再根據(jù)通氣1h、2h、4h隨機(jī)分為3個亞組。觀察每組機(jī)械通氣后動脈血氣變化肺干濕比、BALF中IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-ɑ含量的變化,通氣4h后比較肺組織病理和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的變化。結(jié)果:1.與對照組相比,C組和D組通氣后動脈血氣分析中p H和Pa O2均隨通氣延長明顯高于A、B兩組,差異顯著(P0.05)。電鏡下肺組織HE染色觀察可見A、B兩組中肺泡結(jié)構(gòu)清晰,未見肺組織破壞,D組可見嚴(yán)重的肺泡結(jié)構(gòu)破壞、肺泡表面散在出血點、大量的滲出、部分肺泡腔融合,C組較D組輕。通氣4h后C、D兩組中LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ明顯高于對照組且差異顯著(P0.05),D、C兩組對比,差異顯著(P0.05)。2、與S組對比,V、F組通氣動脈血氣p H和Pa O2隨著時間增加逐漸降低,且差異顯著(P0.05),同一時間點F組較V組更高,差異顯著(P0.05);W/D也隨著時間增加明顯升高,差異顯著(P0.05),同一時間點F組較V低,差異顯著(P0.05)。V、F兩組BALF中IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-a、含量均隨著時間的延長明顯高于S組,差異顯著(P0.05);同一時間點F組較V組偏低,差異顯著(P0.05)。電鏡下肺組織HE染色觀察可見S組肺泡結(jié)構(gòu)清晰,未見肺組織破壞;V組可見嚴(yán)重的肺泡結(jié)構(gòu)破壞、肺泡表面散在出血點、大量的滲出、部分肺泡腔融合,F組肺組織破壞較V組明顯輕;差異顯著(P0.05);通氣4h后V、F兩組中LC-3Ⅱ/LC-3Ⅰ明顯高于S組,差異顯著(P0.05),F、V兩組對比,差異顯著(P0.05)。結(jié)論不同潮氣量通氣后,大鼠在20ml/kg和40ml/kg時都可以引起肺損傷,但是在40ml/kg通氣時肺損傷時更明顯,更適合構(gòu)建大鼠VILI模型。在VILI模型中,經(jīng)過法舒地爾干預(yù)后,能顯著降低大鼠BALF中炎癥介質(zhì)及肺組織病理改變以及降低肺組織中自噬表達(dá)水平,對于大鼠VILI具有一定的治療作用,其機(jī)制可能與法舒地爾抑制呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷中Rho信號通路的激活,以及抑制自噬有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：機(jī)械通氣 呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷 炎性因子 法舒地爾 自噬
【學(xué)位授予單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R614
【目錄】：

• 摘要3-5
• ABSTRACT5-10
• 中英文縮略詞表10-12
• 第1章 引言12-17
• 第2章 材料與方法17-21
• 2.1 實驗對象17
• 2.2 實驗試劑17-19
• 2.2.1 主要購買試劑17-18
• 2.2.2 主要配置試劑18-19
• 2.3 實驗器材19-21
• 第3章 試驗方法21-27
• 3.1 不同潮氣量機(jī)械通氣對大鼠肺功能影響21-25
• 3.1.1 實驗分組21
• 3.1.2 建立大鼠VILI模型21-22
• 3.1.3 檢測指標(biāo)及方法22-25
• 3.1.4 統(tǒng)計學(xué)處理25
• 3.2 法舒地爾對大鼠VILI的干預(yù)實驗25-27
• 3.2.1 實驗分組及建模25
• 3.2.2 檢測指標(biāo)及方法25-26
• 3.2.3 統(tǒng)計學(xué)處理26-27
• 第4章 實驗結(jié)果27-36
• 4.1 不同潮氣量機(jī)械通氣對大鼠肺功能影響結(jié)果27-32
• 4.1.1 不同潮氣量機(jī)械通氣后大鼠死亡率分析27
• 4.1.2 不同潮氣量機(jī)械通氣后大鼠動脈血氣變化27-29
• 4.1.3 不同潮氣量機(jī)械通氣后大鼠肺組織病理學(xué)變化29-30
• 4.1.4 不同潮氣量機(jī)械通氣后大鼠肺組織W/D變化30
• 4.1.5 不同潮氣量機(jī)械通氣后大鼠BALF中炎癥介質(zhì)的變化30-31
• 4.1.6 機(jī)械通氣 4h后大鼠肺組織中LC3-Ⅱ和LC3-Ⅰ蛋白含量以及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值變化31-32
• 4.2 法舒地爾干預(yù)后對大鼠VILI肺功能影響32-36
• 4.2.1 法舒地爾對大鼠VILI干預(yù)后動脈血氣變化32-33
• 4.2.2 法舒地爾對大鼠VILI干預(yù)后肺組織病理改變33
• 4.2.3 法舒地爾對大鼠VILI干預(yù)后肺組織W/D變化33-34
• 4.2.4 法舒地爾對大鼠VILI干預(yù)后大鼠BLAF中炎癥介質(zhì)變化34-35
• 4.2.5 法舒地爾對大鼠VILI干預(yù)后大鼠肺組織LC3-Ⅱ和LC3-Ⅰ蛋白含量以及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值變化35-36
• 第5章 討論36-40
• 5.1 高潮氣量構(gòu)建大鼠VILI模型36
• 5.2 Rho信號通路在VILI發(fā)生中的作用36-38
• 5.3 細(xì)胞自噬在VILI中可能發(fā)生的作用38
• 5.4 法舒地爾與RHO信號通路、細(xì)胞自噬之間相互作用及在VILI中的可能作用38-40
• 第6章 結(jié)論與進(jìn)一步研究方向40-41
• 6.1 結(jié)論40
• 6.2 進(jìn)一步研究方向40-41
• 致謝41-42
• 參考文獻(xiàn)42-46
• 攻讀學(xué)位期間的研究成果46-47
• 綜述 呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷與Rho/Rock信號通路激活的關(guān)系47-52
• 參考文獻(xiàn)51-52

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中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 張琳;張驊;;法舒地爾臨床應(yīng)用的研究進(jìn)展[J];臨床肺科雜志;2011年04期

2 孫敏;孫曉艷;陳雪霽;呂軍;;法舒地爾治療非動脈炎性缺血性視神經(jīng)病變[J];國際眼科雜志;2014年02期

3 張明;孫曉川;;法舒地爾的藥理作用及其臨床應(yīng)用的研究進(jìn)展[J];山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2007年04期

4 張愛華;全正翔;劉福中;;法舒地爾對急性缺血性腦卒中患者血液流變學(xué)的影響[J];中南藥學(xué);2008年03期

5 趙克勤;夏友華;嚴(yán)忠文;周學(xué)海;;法舒地爾治療急性缺血性腦卒中的臨床觀察[J];中國醫(yī)院藥學(xué)雜志;2009年06期

6 崔學(xué)軍;楊少輝;宋洪波;邵建芳;;法舒地爾治療急性缺血性腦血管病60例[J];中國新藥與臨床雜志;2009年04期

7 張永珍;王軍;李海峰;;法舒地爾治療椎基底動脈供血不足性眩暈[J];中國實用神經(jīng)疾病雜志;2009年17期

8 林福軍;陳玉蘭;;法舒地爾對急性動脈粥樣硬化性腦梗死的療效及對血清CRP的影響[J];中國醫(yī)院用藥評價與分析;2009年12期

9 陳鳳慧;肖麗萍;繳克華;;法舒地爾治療后循環(huán)供血不足的療效觀察[J];河北醫(yī)藥;2010年07期

10 武多嬌;張怡;高平進(jìn);朱鼎良;;法舒地爾抗動脈粥樣硬化作用及其機(jī)制[J];中國臨床藥學(xué)雜志;2010年02期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 葉紅偉;高琴;王曉梅;康品方;于影;李正紅;;乙醛脫氫酶2在法舒地爾心肌保護(hù)中的作用探討[A];中國生理學(xué)會第九屆全國青年生理學(xué)工作者學(xué)術(shù)會議論文摘要[C];2011年

2 趙青;;法舒地爾臨床應(yīng)用的研究進(jìn)展[A];2013年中國藥學(xué)大會暨第十三屆中國藥師周論文集[C];2013年

3 李琴;黃先菊;郭蓮軍;;甲磺酸法舒地爾對局灶性腦缺血損傷的保護(hù)作用[A];中國藥理學(xué)會第九次全國會員代表大會暨全國藥理學(xué)術(shù)會議論文集[C];2007年

4 章楊龍;聶福根;;法舒地爾對壓力超負(fù)荷性大鼠左室重構(gòu)的影響[A];江西省第四次中西醫(yī)結(jié)合心血管學(xué)術(shù)交流會論文集[C];2008年

5 姜純國;黃慧;劉佳;王艷勛;徐作軍;;法舒地爾對肺纖維化的保護(hù)作用[A];中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)年會——2013第十四次全國呼吸病學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2013年

6 劉袁媛;邸欣;孫毓慶;;馬來酸法舒地爾與鹽酸法舒地爾注射液在犬體內(nèi)的藥動學(xué)比較研究[A];第八次全國藥物與化學(xué)異物代謝學(xué)術(shù)會議論文摘要[C];2006年

7 張子新;余陸嬌;張立敏;李莎;;法舒地爾對糖尿病合并動脈粥樣硬化大鼠的心臟保護(hù)作用[A];中華醫(yī)學(xué)會第十五次全國心血管病學(xué)大會論文匯編[C];2013年

8 蔡輝;趙凌杰;張靜;趙智明;沈思鈺;;法舒地爾升高壓力超負(fù)荷大鼠心肌血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2的表達(dá)[A];第九次全國中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)理論研究學(xué)術(shù)研討會論文匯編[C];2013年

9 王曉明;魏愛宣;邵延坤;徐忠信;;法舒地爾對慢性腦缺血大鼠學(xué)習(xí)記憶功能的影響[A];第十一屆全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2008年

10 王曉明;魏愛宣;趙虹;徐忠信;;法舒地爾對慢性腦缺血大鼠認(rèn)知功能功能及皮層海馬自由基代謝的影響[A];第十一屆全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2008年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 遼寧諾康生物心血管事業(yè)部總經(jīng)理 孫一夫 林琳 整理;像川威一樣思考[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報;2013年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前9條

1 高靜;Rho激酶抑制劑法舒地爾通過調(diào)控心肌細(xì)胞鈣清除及肌動蛋白重構(gòu)改善糖尿病心功能不全[D];浙江大學(xué);2016年

2 瞿星光;法舒地爾對內(nèi)毒素引起的急性腎損傷大鼠影響及機(jī)制[D];武漢大學(xué);2015年

3 姜純國;法舒地爾對肺纖維化的保護(hù)作用和吡非尼酮治療肺纖維化的副作用[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2013年

4 劉愛軍;法舒地爾對PDGF誘導(dǎo)的人肺動脈平滑肌細(xì)胞增殖的抑制作用及機(jī)制研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2011年

5 王娜;RhoA/ROCK信號通路在心肌肥厚和心力衰竭中的作用及法舒地爾的干預(yù)效應(yīng)[D];河北醫(yī)科大學(xué);2011年

6 馬志紅;Rho激酶信號通路對大鼠動脈粥樣硬化形成的影響及法舒地爾的心血管保護(hù)作用[D];河北醫(yī)科大學(xué);2011年

7 劉煥龍;ROCK抑制劑法舒地爾對脂多糖致大鼠肺微血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的保護(hù)作用及機(jī)制研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2014年

8 鄧林;Rho激酶抑制劑法舒地爾抑制人腦膠質(zhì)瘤的體內(nèi)外實驗研究[D];山東大學(xué);2010年

9 李琴;甲磺酸法舒地爾Rho激酶抑制劑對缺血性腦損傷的保護(hù)作用及機(jī)制研究[D];華中科技大學(xué);2009年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 李世云;法舒地爾聯(lián)合羅格列酮對脂多糖誘導(dǎo)人冠脈內(nèi)皮細(xì)胞MCP-1和VCAM-1表達(dá)的影響[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2016年

2 馬宗侖;Rho激酶抑制劑法舒地爾對微血管心絞痛患者的療效觀察[D];青島大學(xué);2016年

3 李艷;法舒地爾對UUO大鼠模型IKKβ、IκBα、NF-κBP65及Ⅲ型膠原表達(dá)的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2016年

4 余日臻;ROCK1介導(dǎo)慢性腎臟病引起的蛋白質(zhì)能量消耗發(fā)病機(jī)制的研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2016年

5 劉洋;法舒地爾對表達(dá)于HEK293細(xì)胞的Kv7.4鉀離子通道調(diào)節(jié)作用與機(jī)制的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2016年

6 肖仁杰;法舒地爾對大鼠呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷治療作用的實驗研究[D];南昌大學(xué);2016年

7 江金W

本文編號：336324