目的:本研究通過(guò)檢測(cè)SNX27在脊髓損傷時(shí)間與空間上的表達(dá)來(lái)探索其在脊髓損傷病理過(guò)程中的重要性,并研究SNX27在脊髓損傷后參與神經(jīng)元凋亡、膠質(zhì)細(xì)胞增殖,進(jìn)而活化與浸潤(rùn)的可能機(jī)制,期望為脊髓損傷后臨床治療提供新的治療手段。方法:首先構(gòu)建小鼠脊髓損傷模型,通過(guò)蛋白免疫印跡與免疫熒光的方法探索SNX27在脊髓損傷后時(shí)間上與空間上的表達(dá)變化。進(jìn)一步應(yīng)用Snx27缺失小鼠與野生型小鼠,在脊髓損傷造模后通過(guò)行為學(xué)分析及BDA順行示蹤技術(shù)等方法檢測(cè)Snx27缺失對(duì)傷后功能恢復(fù)及皮質(zhì)脊髓束再生的影響,同時(shí)就用蛋白免疫印跡與免疫熒光檢測(cè)神經(jīng)元凋亡及膠質(zhì)細(xì)胞增殖的情況以探索Snx27缺失在傷后神經(jīng)元凋亡和膠質(zhì)細(xì)胞增殖的影響。結(jié)果:1.小鼠脊髓損傷后,SNX27的表達(dá)量在第3天開(kāi)始上調(diào),并在第7天出現(xiàn)峰值;2.脊髓損傷后,Snx27缺失的小鼠不管在BMS評(píng)分或者步態(tài)分析中,均表現(xiàn)出更快的神經(jīng)功能恢復(fù)速度;3.脊髓損傷后,Snx27缺失的小鼠通過(guò)損傷平面的皮質(zhì)脊髓束纖維更多;4.脊髓損傷后,Snx27缺失的小鼠脊髓損傷區(qū)有更多的神經(jīng)元存活而且cleaved-caspase3 的表達(dá)更低;5.脊髓損傷后,Sn... 

【文章來(lái)源】：廈門(mén)大學(xué)福建省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：73 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．２脊髓損傷后的病理改變［１７］??２??

髓功能的恢復(fù)［５９］。但目前基因治療仍處于基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)階段，在目的基因和載體的??選擇上，還有如何避免免疫排斥反應(yīng)等多個(gè)方面仍存在很多爭(zhēng)議。??１．４?分選連接蛋白（Ｓｏｒｔｉｎｇ?ｎｅｘｉｎｓ?ＳＮＸｓ）??Ｓｏｒｔｉｎｇｎｅｘｉｎｓ蛋白家族，是一種在真核生物中能與磷酸肌醇相互結(jié)合的蛋白??家族，其在進(jìn)化過(guò)程中相對(duì)保守［６（）］。在哺乳動(dòng)物中，ＳＮＸｓ家族主要行使的功能??是調(diào)控細(xì)胞內(nèi)分子轉(zhuǎn)運(yùn)，其中包括１）通過(guò)調(diào)節(jié)網(wǎng)格蛋白介導(dǎo)蛋白內(nèi)吞，２）通過(guò)??調(diào)節(jié)內(nèi)涵體的成熟介導(dǎo)蛋白在胞內(nèi)的分選與降解過(guò)程Ｉ６１］。ＳＮＸｓ家庭中所有成??員的Ｎ端均包含有可以與磷酸肌醇相互結(jié)合的ＰＸｄｏｍａｉｎ。現(xiàn)如今在哺乳動(dòng)物中??己發(fā)現(xiàn)３３個(gè)ＳＮＸｓ家族成員（ＳＮＸ１－ＳＮＸ３３），主要可分成以下３個(gè)類(lèi)別：ＳＮＸ－??ＢＡＲ，ＳＮＸ－ＰＸ?以及其他?ＳＮＸｓ【６２］。??Ｅｎｄｏｓｏｍａｌ?ｓｏｒｔｉｎｇ??

圖２．２．１鼠尾基因鑒定示意圖??


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