目的:骨肉瘤是最常見(jiàn)的原發(fā)性骨惡性腫瘤,好發(fā)于青少年,惡性程度高,遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移早,侵襲性強(qiáng),預(yù)后差�，F(xiàn)階段,除了傳統(tǒng)的手術(shù)治療外,骨肉瘤的治療是以新輔助化療為主的綜合治療,其中化學(xué)治療是主要手段之一。目前用于骨肉瘤化學(xué)治療的藥物主要有多柔比星、順鉑、甲氨蝶呤、異環(huán)磷酰胺等,在腫瘤治療的過(guò)程中,多藥耐藥的產(chǎn)生是影響化療效果的主要障礙。已有研究表明,NF-κB除了參與炎癥、免疫及應(yīng)激等諸多生物學(xué)過(guò)程的基因調(diào)節(jié),與腫瘤細(xì)胞多藥耐藥也有密切關(guān)系。研究NF-κB轉(zhuǎn)錄因子在骨肉瘤多藥耐藥的發(fā)生、發(fā)展中的作用,對(duì)減少骨肉瘤耐藥的發(fā)生以及提高骨肉瘤患者療效和生存率有重要意義。本實(shí)驗(yàn)主要觀察多柔比星對(duì)人骨肉瘤細(xì)胞凋亡及核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB、多藥耐藥蛋白P-gp表達(dá)的影響,初步探討耐藥產(chǎn)生的機(jī)制,為進(jìn)一步研究骨肉瘤化學(xué)治療中耐藥的逆轉(zhuǎn)提供理論依據(jù)和實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。方法:體外培養(yǎng)人骨肉瘤U2-OS細(xì)胞系,分別用0、1、5、10和100ug/ml的多柔比星作用于人骨肉瘤U2-OS細(xì)胞24h、48h、72h后,用MTS法檢測(cè)吸光度,分析多柔比星對(duì)骨肉瘤U2-OS細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制作用;用流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞凋亡率,分析多柔比星... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁(yè)數(shù)】：37 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

DOX對(duì)骨肉瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制曲線

圖 2 不同濃度 DOX 作用于 U2-OS 細(xì)胞 24、48、72h 后凋亡率變化。3.DOX對(duì)骨肉瘤U2-OS細(xì)胞的NF-κB和P-gp 蛋白表達(dá)的影響：Western blot檢測(cè)結(jié)果顯示，用1、5、10和100ug/mL不同濃度的DOX作用U2-OS細(xì)胞24h后，NF-κB的蛋白表達(dá)水平各組分別為（1.9033±0.1697），（2.0595±0.1124），（2.8318±0.4279），（3.1559±0.5710）均較對(duì)照組（0.3068±0.0601）明顯升高，隨DOX濃度增加而升高，NF-κB的表達(dá)量與DOX的作用呈劑量正相關(guān)（p<0.05)。P-gp的蛋白表達(dá)水平與對(duì)照組（0.4238±0.0804）相比，各組間呈升高趨勢(shì)，1ug/ml組（0.2953±0.1108）、5ug/ml組（0.4660±0.0849）、10ug/ml組（0.6062±0.0462）及100ug/ml（0.7893±0.1113）P-gp蛋白的表達(dá)水平隨DOX濃度增而升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05)（圖3）。

組（0.2953±0.1108）、5ug/ml組（0.4660±0.0849）、10ug/ml組（0.6062±0.0462）及100ug/ml（0.7893±0.1113）P-gp蛋白的表達(dá)水平隨DOX濃度增而升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05)（圖3）。NF-κB —60kDaP-gp —170kDa

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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