發(fā)布時(shí)間：2021-07-29 20:43

　　目的:椎間盤退變（Intervertebral disc degeneration,IVDD）是腰背痛的主要誘發(fā)因素之一。盡管確切的機(jī)制尚不清楚,但炎癥反應(yīng)和髓核細(xì)胞的凋亡在該過(guò)程中起著重要作用。催乳素（Prolactin,PRL）被證實(shí)可防止炎癥相關(guān)的關(guān)節(jié)炎軟骨細(xì)胞凋亡,而我們都知道髓核細(xì)胞是由脊索細(xì)胞和軟骨樣細(xì)胞組成的。基于這些研究,我們推測(cè)催乳素可能通過(guò)抑制退行性椎間盤髓核細(xì)胞的炎癥反應(yīng)和凋亡而對(duì)IVDD產(chǎn)生治療作用。本研究擬探討PRL及其受體是否在椎間盤髓核組織中表達(dá),并通過(guò)建立大鼠椎間盤退變動(dòng)物模型,探討PRL對(duì)IVDD影響的潛在機(jī)制,為PRL對(duì)治療椎間盤退變的潛在可能提供理論基礎(chǔ)。方法:三月齡雄性SD大鼠80只,水合氯醛腹腔麻醉,使用21G針頭在Co7-8和Co8-9行纖維穿刺法建立椎間盤退變模型。將建模成功后的80只SD大鼠隨機(jī)分為高劑量組和低劑量組（n=40只/組）,從建模當(dāng)天開(kāi)始即進(jìn)行椎間盤內(nèi)PRL局部注射（高劑量組PRL濃度100μg/ml,低劑量組PRL濃度10μg/ml）,并每周注射一次以保持藥物濃度。將同一只大鼠建模后的Co7-8椎間盤作為藥物注射的治療組,建... 

【文章來(lái)源】：蘇州大學(xué)江蘇省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：59 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

大鼠椎間盤穿刺造模，A：纖維環(huán)穿刺，B自制微量注射限制性套筒

二、結(jié) 果1.建模情況取穿刺造模一周后的大鼠尾椎正常組椎間盤節(jié)段和對(duì)照組椎間盤節(jié)段進(jìn)行組織學(xué)染色。通過(guò)觀察 H&E 染色，我們可以發(fā)現(xiàn)在正常組椎間盤的髓核中含有豐富的髓核細(xì)胞，并交織成網(wǎng)狀排列在膠凍狀細(xì)胞外基質(zhì)中，周圍可見(jiàn)大量空泡。而對(duì)照組椎間盤的髓核中細(xì)胞數(shù)量明顯減少，排列紊亂、聚集成團(tuán)，空泡幾乎消失不見(jiàn)（圖 3A、B）。在番紅 O-快綠染色中，正常組髓核內(nèi)細(xì)胞核呈綠染排列規(guī)則，細(xì)胞外基質(zhì)則表現(xiàn)為明顯的橘紅染色充填在髓核細(xì)胞周圍，表明基質(zhì)中含有大量的膠原纖維用以維持髓核形態(tài)及彈性。而在對(duì)照組髓核內(nèi)，橘紅染色的細(xì)胞外基質(zhì)大量丟失，提示細(xì)胞外基質(zhì)的降解（圖 3C、D）。

二、結(jié) 果 催乳素通過(guò)調(diào)控 NF-κB 通路延緩椎間盤退變的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究2.X 線檢查結(jié)果X 線檢查可以清晰的觀察到實(shí)驗(yàn)大鼠的尾椎椎體以及相鄰椎體高度的變化。正常組椎間盤高度在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)都沒(méi)有明顯差異（P>0.05）。與正常組相比，接受 PBS 注射的對(duì)照組椎間盤高度在穿刺造模后的 4 天即出現(xiàn)明顯的高度下降（P<0.05），并且隨著時(shí)間的推移差異越來(lái)越大。在 28 天的時(shí)候，對(duì)照組椎間盤高度幾乎完全丟失，上下椎體可見(jiàn)骨贅形成，呈現(xiàn)融合趨勢(shì)（圖 4A）。PRL 髓核內(nèi)局部注射可以顯著的延緩椎間盤高度的丟失。在 7 天的時(shí)候，PRL 治療組椎間盤高度與對(duì)照組相比即開(kāi)始出現(xiàn)顯著差異，低劑量組和高劑量組的%DHI 分別為對(duì)照組的 1.24 倍和 1.28 倍（P<0.05），但均低于正常組（P<0.05）（圖 4B）。


本文編號(hào)：3310024