研究目的:1、分析Sema4A在乳腺癌（BCa）中的表達(dá)及調(diào)控特點;2、研究Sema4A在BCa細(xì)胞中的作用;3、Sema4A對在乏氧條件下對BCa細(xì)胞活性的影響。研究背景:BCa是女性最常見的惡性腫瘤之一,占癌癥病例的25%,占癌癥相關(guān)死亡率的15%。BCa是一種異質(zhì)性疾病,細(xì)胞學(xué)類型復(fù)雜,這對診斷和治療都是不小的挑戰(zhàn)。信號素家族成員眾多,其成員為分泌蛋白和膜結(jié)合糖蛋白,最初的研究證實它們與軸突引導(dǎo)和神經(jīng)發(fā)育有關(guān)。信號素共有八個亞型,其中脊椎動物中的信號素是Ⅲ-Ⅶ亞型,信號素的Ⅲ亞型是分泌蛋白,信號素的Ⅳ-Ⅵ亞型是跨膜蛋白,信號素的Ⅶ亞型是與Glycosylphosphatidylinositol（GPI）連接的。后續(xù)的研究發(fā)現(xiàn)信號素還與骨分化、心血管發(fā)育、免疫反應(yīng)調(diào)控有關(guān),并且該家族成員的異常表達(dá)和活性會參與各類腫瘤的發(fā)生發(fā)展。信號素4A（Sema4A）是信號素家族成員之一,以跨膜形式存在。其胞外形態(tài)可被裂解,在細(xì)胞外表現(xiàn)為可溶性配體。Sema4A與組織器官發(fā)育過程相關(guān),并且在成人的大腦、肺、腎、睪丸和脾臟中都有表達(dá)。研究顯示,該分子可通過影響T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞活性,從而參與多種疾病... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：102 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．?Ｓｅｍａ４Ａ在乳腺癌中表達(dá)上調(diào)??分別用ｑＰＣＲ和ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ檢測癌組織和癌旁正常組織中８６〇＾４八在１１１１＾八??

??圖２．Ｓｅｍａ４Ａ的表達(dá)受ＨＩＦ－ｌａ的調(diào)控。??分別用ＲＴ－ｑＰＣＲ和Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ方法檢測在低氧（１％或０．２％〇２）條件下，??ＭＤＡ－ＭＢ－２３１?（Ａ）和ＭＣＦ－７（Ｂ）細(xì)胞在ｍＲＮＡ水平（上）和蛋白質(zhì)水平（下）上??Ｓｅｍａ４Ａ?的表達(dá)。＊代表?ｐ＜０．０５，?＊＊代表?ｐ＜０．０５。??ｃ?－?Ｄ??Ｂ?｜??５?６００?ＭＤＡ－ＭＢ－２３１?？？?＾?４，Ｍ，??ｇ?ｓ?ＭＣＦ－７??Ｉ?■?！－?丄??ｒ；?ｉ?Ｉ?Ｉ?ｊ！；：?Ｉ?Ｉ??｜?ｒｏａｔｒｏｌ?１％（＞２?０．２％?０２?Ｊ?ｒｉｍｔｒｎｌ?１％?０２?０．２％?０２??圖２．ＥＬＩＳＡ法檢測低氧刺激下ＭＤＡ－ＭＢ－２３１（Ｃ）和ＭＣＦ－７（Ｄ）細(xì)胞上清液中??Ｓｅｍａ４Ａ?的水平。＊代表?ｐ＜０．０５，?＊＊代表?ｐ＜０．０５？??Ｅ?ＭＩＭ－ＭＢ－２Ｊ?丨?＼Ｋ?１－７??ＨｌＦ－ｌｕ?？?ＨＩＦ－Ｉ？?？??ＧＡＰＤＨ?卜著?ＧＡＰＤＨ??

圖２．Ｓｅｍａ４Ａ的表達(dá)受ＨＩＦ－ｌａ的調(diào)控

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]乳腺癌癌旁組織特異性表達(dá)基因分析[J]. 禹奇超,宋彬,鄒軒軒,王嶺,劉德權(quán),李波,馬昆.  遺傳. 2019(07)



本文編號：3275347