乳腺腫瘤是女性婦科腫瘤中發(fā)病率最高的腫瘤類型。世界衛(wèi)生組織機(jī)構(gòu)發(fā)布的全球癌癥報(bào)告顯示,世界每年新增乳腺腫瘤患者約167.1萬人,每年死亡約52.2萬人。乳腺腫瘤眾多的亞型分型和高異質(zhì)性導(dǎo)致乳腺腫瘤診療難度增高。其中,乳腺癌中三陰性亞型具有高浸潤性和極易復(fù)發(fā),導(dǎo)致患者更差預(yù)后和更短生存時(shí)間。腫瘤干細(xì)胞（Cancer Stem Cells,CSCs）是腫瘤中占比很少的特殊細(xì)胞亞群。研究顯示,腫瘤干細(xì)胞具有自我更新能力,對維持腫瘤細(xì)胞群體的增殖分化具有重要功能,并在腫瘤細(xì)胞群體受到外源損傷時(shí),具有抗凋亡和損傷逃逸能力。FOXA2是FOX轉(zhuǎn)錄因子家族中的成員。早期關(guān)于FOXA2的研究發(fā)現(xiàn)其在胚胎發(fā)育中具有重要的促分化功能,小鼠胚胎中Foxa2的缺失純合子會(huì)直接導(dǎo)致胚胎致死。后續(xù)研究多顯示,FOXA2作為腫瘤抑制子,可抑制諸多腫瘤例如,肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌和肺鱗狀細(xì)胞癌等的增殖相關(guān)進(jìn)程。本論文研究轉(zhuǎn)錄因子FOXA2在乳腺腫瘤中的功能,結(jié)合臨床患者腫瘤數(shù)據(jù)庫綜合分析,發(fā)現(xiàn)在三陰性乳腺癌中FOXA2的高表達(dá)患者顯示出更低的生存率和生存時(shí)間。在三陰性乳腺癌細(xì)胞模型MDA-MB-231中,借助CRI... 

【文章來源】：湖南大學(xué)湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

國際腫瘤研究所2012年癌癥報(bào)告（http://www.iarc.fr/）

腫瘤細(xì)胞（Circulating Tumor Cells,CTCs）與腫瘤干細(xì)胞（Cancer Stem Cells,CSCs）相互可逆轉(zhuǎn)換過程，EMT 過程對于腫瘤干細(xì)胞的形成至關(guān)重要。圖1.2 乳腺腫瘤干細(xì)胞來源[23]

由 100 個(gè)氨基酸組成，包含了 3 個(gè) α 螺旋、3 個(gè) β 折疊以及 2 個(gè)大環(huán)結(jié)構(gòu)[36]。FOX家族蛋白最先發(fā)現(xiàn)于胚胎發(fā)育中，隨后的研究發(fā)現(xiàn)其在細(xì)胞周期調(diào)控、免疫調(diào)節(jié)、代謝調(diào)控及腫瘤發(fā)生發(fā)展中都有重要功能。目前 FOX 家族被分為 17 個(gè)亞族，其中家族 FOXO、A、C、M、P 等家族研究較為深入。本文研究的 FOXA 家族中，共有三個(gè)基因，即 FOXA1、FOXA2、FOXA3。其中 FOXA2 曾用名為 HNF3β，即核肝因子 3β。1.3.3 FOXA2 生物學(xué)結(jié)構(gòu)FOXA2 定位于 20p11，基因序列全長 45 kb，共有 3 個(gè)外顯子，2 個(gè)內(nèi)含子，其序列編碼的蛋白多肽為 457 個(gè)氨基酸。Fox 家族蛋白按功能可分為以下幾個(gè)區(qū)域：轉(zhuǎn)錄激活區(qū) 1（AD1）、轉(zhuǎn)錄激活區(qū) 2（AD2）、叉頭區(qū)（FHD）以及抑制區(qū)和磷酸化區(qū)域[37]。具體到 FOXA2 結(jié)構(gòu)上，其擁有轉(zhuǎn)錄激活區(qū) 1，轉(zhuǎn)錄激活區(qū) 2，核定位序列，DNA 結(jié)合區(qū)等。其中轉(zhuǎn)錄激活區(qū) 1 為 14-93 號氨基酸；核定位序列為106-113 號氨基酸；DNA 結(jié)合區(qū)域?yàn)?159-252 號氨基酸；轉(zhuǎn)錄激活區(qū) 2 為 361-457號氨基酸位點(diǎn)。FOXA2 結(jié)構(gòu)與功能域見下圖。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]腫瘤干細(xì)胞的耐藥性及其治療策略[J]. 儲亮,黃強(qiáng),董軍,蘭青.  中國新藥與臨床雜志. 2006(11)



本文編號：3263883