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氟芬那酸修復(fù)脊髓損傷及機(jī)制研究

發(fā)布時間:2021-07-03 23:41
  脊髓損傷會引起神經(jīng)元與軸突壞死,進(jìn)而會導(dǎo)致感覺與運(yùn)動功能障礙,甚至是癱瘓。但現(xiàn)有的治療效果卻不盡人意,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。脊髓損傷后會伴有大量出血,而出血產(chǎn)生的大量毒性物質(zhì)會引起炎癥、脂質(zhì)過氧化、缺血缺氧、氧化應(yīng)激、自由基損傷、神經(jīng)興奮毒性物質(zhì)谷氨酸鹽的釋放、以及穩(wěn)態(tài)微環(huán)境的破壞等繼發(fā)性損傷,總體來說出血是中樞神經(jīng)損傷后所有繼發(fā)性損傷中最具有破壞性因素。脊髓損傷除引起毛細(xì)血管的破裂外,還會破壞血腦脊髓液屏障,大量由出血誘導(dǎo)的毒性物質(zhì)和炎性介質(zhì)透過血腦脊髓液屏障浸入損傷區(qū),進(jìn)一步加劇損傷程度,影響脊髓損傷后功能性修復(fù)。而瞬時受體電位離子通路4(Trpm4)的激活是觸發(fā)繼發(fā)性出血的決定性因素。氟芬那酸是一種臨床上常用的抗炎鎮(zhèn)痛藥,近來有研究通過體外細(xì)胞實驗證明:氟芬那酸對Trpm4特異性敏感、并能阻斷Trpm4離子通路。作者籍此提出了以下推測:氟芬那酸有望作為一種潛在的藥物抑制脊髓損傷出血并進(jìn)而促進(jìn)運(yùn)動功能修復(fù),本文的工作正是圍繞這一推測在動物水平展開的。為驗證這一推測本文主要研究內(nèi)容如下:(1)建立穩(wěn)定的小鼠脊髓損傷模型:利用脊髓撞擊儀對小鼠胸椎脊髓第10段進(jìn)行撞擊損傷,然后評估了損... 

【文章來源】:華中科技大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:146 頁

【學(xué)位級別】:博士

【部分圖文】:

氟芬那酸修復(fù)脊髓損傷及機(jī)制研究


脊髓損傷后的細(xì)胞移植和組織工程治療[33]

脊椎,利用計算機(jī)


科 技 大 學(xué) 博 士 學(xué) 位 論 宜。小鼠胸椎和胸部肋骨相連,如在本實驗中擬對 T101 所示),選擇此區(qū)段脊髓進(jìn)行損傷原因主要有三:一是見部位且是很多研究者進(jìn)行動物模型試驗時選擇較多的位,T9-T11 段脊椎椎管都明顯比其它地方寬大,且 T910 段脊椎棘突則基本不偏不倚處于正中位置,而 T1l 段此很容易找到 T10 段脊椎準(zhǔn)確位置;三是胸段脊髓損傷樞,對動物大小便排泄功能影響較小,從而方便了術(shù)后概率。

脊椎,重物,脊髓,體液平衡


要多次涂抹 PBS 溶液并用干棉球進(jìn)行適當(dāng)止血處理);(5) 將小鼠脊椎用椎板固定器固定好,并將脊椎調(diào)整至水平懸空,利用美國 NYU撞擊儀對暴露的脊髓進(jìn)行撞擊損傷(圖2.2),調(diào)整重物下落撞擊高度為12.5 mm,重物質(zhì)量為 5 g。損傷完后及時涂抹 PBS 溶液阻止出血及維持體液平衡,然后依次縫合脊髓上面的肌肉和薄膜,最后縫合皮膚;

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Targeting mitoNEET with pioglitazone for therapeutic neuroprotection after spinal cord injury[J]. Alexander G.Rabchevsky,Samir P.Patel,Patrick G.Sullivan.  Neural Regeneration Research. 2017(11)
[2]電針“大椎”“命門”對脊髓損傷大鼠神經(jīng)元細(xì)胞凋亡及JNK信號通路相關(guān)蛋白表達(dá)的影響[J]. 呂威,李冰,景泉凱,莫雨平,姚海江,宋良玉,王鑫,毛穎秋,李志剛,時素華.  針刺研究. 2017(01)
[3]Atorvastatin activates autophagy and promotes neurological function recovery after spinal cord injury[J]. Shuang Gao,Zhong-ming Zhang,Zhao-liang Shen,Kai Gao,Liang Chang,Yue Guo,Zhuo Li,Wei Wang,Ai-mei Wang.  Neural Regeneration Research. 2016(06)



本文編號:3263584

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