背景高尿酸血癥和痛風(fēng)是嚴(yán)重危害人們健康和降低生活水平的一種代謝性疾病。近年來隨著人們生活水平的提高,高蛋白、高果糖飲食的生活方式引起高尿酸血癥和痛風(fēng)的發(fā)病率顯著升高。高尿酸血癥不但是痛風(fēng)和尿酸性腎病的發(fā)病原因,而且大量的研究表明高尿酸血癥與肥胖、脂代謝紊亂、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝、心血管疾病密切相關(guān)。對于高尿酸血癥的治療,主要治療措施包括改善生活方式、藥物降低血清尿酸水平,但效果不佳。隨著減重手術(shù)的發(fā)展,某些代謝性疾病如肥胖、2型糖尿病患者減重手術(shù)后糖代謝異常明顯改善,同時(shí)在臨床上觀察到肥胖患者減重手術(shù)后血清尿酸水平也不同程度降低。但是這些研究主要來源于臨床觀察,并且高尿酸血癥與這些疾病之間是否存在因果關(guān)聯(lián)以及減重手術(shù)降低血清尿酸水平的具體機(jī)制仍然存在爭議,因此在本實(shí)驗(yàn)中在第一部分中我們首先建立了高尿酸血癥大鼠模型,動(dòng)態(tài)觀察高尿酸血癥大鼠模型建立過程中糖脂代謝和腸道菌群的變化,并在第二部分中通過觀察減重手術(shù)對高尿酸血癥大鼠糖脂代謝和腸道菌群的影響,探究其相關(guān)的機(jī)制�，F(xiàn)將本實(shí)驗(yàn)中的兩個(gè)部分的研究進(jìn)行簡要介紹:第一部分高尿酸血癥大鼠模型建立過程中代謝和腸道菌群的動(dòng)態(tài)變化目的:探究高尿酸... 

【文章來源】：青島大學(xué)山東省

【文章頁數(shù)】：104 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【圖文】：

實(shí)驗(yàn)流程（表示每周分別處死模型組和對照組的大鼠）

3.2 高尿酸血癥大鼠模型建立過程中血清尿酸、肌酐、尿素氮水平變化建模開始前一周和建模過程中第一周、第二周、第三周動(dòng)態(tài)檢測大鼠體重和血清尿酸、尿素氮、肌酐水平變化。在整個(gè)建模過程中我們觀察到對照組大鼠在建模前后血清尿酸水平無明 顯變化（分別為 142.3±12.9ummol/L vs. 156.5±9.6ummol/L vs.133.7±18.6ummol/L, P>0.05）。建模 1、2、3 周過程中模型組血清尿酸水平較對照組顯著 升 高 （ C vs. M, 142.3±12.9 ummol/L vs. 184.88±17.0ummol/L ; 156.5±9.6ummol/Lvs.213.6±14.7ummol/L；133.7±18.6ummol/L vs. 228.2±22.0ummol/L, student’s t 檢驗(yàn)。所有的 P 值均＜0.05）。與對照組相比，建模過程中 1、2、3 周模型組大鼠血清尿酸水平分別升高 30%、30%和 65%（圖 1A 所示），表明在我們的實(shí)驗(yàn)中的建模方法可以形成持續(xù)、穩(wěn)定的高尿酸血癥大鼠模型。除此之外，我們觀察到與對照組相比，建模 1、2、3 周過程中模型組大鼠血清肌酐（C vs. M, 62.5±7.73umol/L vs. 87.38±16.42umol/L;67.96umol±7.05umol/L vs.134.72±12.86umol/L; 65.2±8.05umol/L vs.157.66±20.27umol/L;student’s t 檢 驗(yàn) , 所 有 P 均 <0.05 ） 和 尿 素 氮 （ C vs. M, 6.98±0.80mmol/L vs.15.81±6.92mmol/L; 7.94±1.33mmol/L vs. 40.96±12.62mmol/L; 8.02±0.26mmol/L vs.38.96±10.90mmol/L; 所有 P<0.05）水平明顯升高（圖 2B、C 所示）。

（D）、總膽固醇（E）、LDL-C（F）和 HDL-C（G）水平變化（*P<0.05）3.4 微生物 16S rRNA 基因焦磷酸測序結(jié)果腸道微生物 16S rRNA 焦磷酸測序下機(jī)后 28 個(gè)樣本共產(chǎn)生 1082201 對原始測序序列，平均每個(gè)樣本產(chǎn)生 38650 對測序序列。經(jīng)過數(shù)據(jù)篩選和過濾處理后剩余 997318 對有效測序序列，平均每個(gè)樣本產(chǎn)生 35618 個(gè)高質(zhì)量測序序列。有效序列通過序列的重疊區(qū)域連接為 tags 序列。本研究共產(chǎn)生 748922 個(gè) tags 序列,tags 序列用于聚類操作分類單元（OTUs）。在 97%相似度水平上共產(chǎn)生 15248 個(gè) OTUs，平均每個(gè)樣本產(chǎn)生 544個(gè) OTUs。微生物豐度指數(shù)包括 Sobs 指數(shù)、Chao 指數(shù)、Ace 指數(shù)，微生物多樣性指數(shù)包括 Shannon 指數(shù)和 Simpson 指數(shù)。建模過程中微生物 Alpha 多樣性指數(shù)在第一周對照組和模型組兩組之間無顯著差異，第二周和第三周模型組的 Sobs 指數(shù)和 Ace 指數(shù)低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。建模過程中 Alpha 多樣性變化如圖 4A 所示。基于 unweighted UniFrac metric 的 PCoA 分析腸道微生態(tài) beta 多樣性，在我們的研究中觀察到模型組和對照組兩組樣本之間在 PCoA 圖上明顯分離，而同一組的樣本呈現(xiàn)聚集的趨勢（圖 4B所示）。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
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本文編號：3262920