骨關(guān)節(jié)炎（Osteoarthritis,OA）是一種在老年人中較為常見的關(guān)節(jié)退行性病變,其影像學(xué)下主要特征是關(guān)節(jié)軟骨破壞、關(guān)節(jié)間隙變窄伴骨贅形成,其臨床癥狀主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛腫脹伴活動受限,嚴(yán)重者可出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形等,對老年人的日常活動以及生活質(zhì)量造成了嚴(yán)重不良影響。目前研究普遍認(rèn)為,年齡,性別,遺傳,肥胖和基因等因素與骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)生發(fā)展有著密切的關(guān)系。但不幸的是,OA的確切病理生理及發(fā)病機制仍不十分清楚,這導(dǎo)致了目前缺乏有效的OA治療方法。大量的研究顯示,炎癥反應(yīng)（Inflammation）在骨關(guān)節(jié)炎的病理發(fā)展進(jìn)程中起重要作用,作為公認(rèn)的兩條經(jīng)典的調(diào)控炎癥信號的通路,抑制NF-κB信號通路和MAPK信號通路的過度激活被認(rèn)為可以有效地減少軟骨炎癥和軟骨退變,并可延緩OA發(fā)展。因此,深入研究骨關(guān)節(jié)炎的病理機制,尋找可以調(diào)控軟骨細(xì)胞中NF-κB信號通路和MAPK信號通路的藥物或者基因,或許可以為OA的治療提供新的方法。研究表明,雙特異性磷酸酶5（DUSP5）具有特異性地作用于細(xì)胞核中ERK1/2通路并使其去磷酸化（失活）的功能,相關(guān)研究表明,DUSP5參與了許多疾病的發(fā)生發(fā)展,包括肺纖維化、自... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

正常人軟骨組織和OA病人軟骨組織的番紅固綠染色。左邊為正常人軟骨組織,右邊為OA病人軟骨組織。

圖2.1正常人軟骨組織和OA病人軟骨組織的番紅固綠染色。左邊為正常人軟骨組織,右邊為OA病人軟骨組織。圖2.3 DUSP5在正常人軟骨組織和OA病人軟骨組織中western-blot檢測。A圖為western-blot檢測DUSP5蛋白表達(dá),GAPDH為內(nèi)參。B圖為蛋白定量結(jié)果。*,P<0.05

圖2.2 DUSP5在正常人軟骨組織和OA病人軟骨組織中的組織熒光檢測。左邊為正常人軟骨組織,右邊為OA病人軟骨組織。紅色:DUSP5,藍(lán)色:DAPI。2.4.2 DUSP5在體外大鼠軟骨細(xì)胞炎癥模型中的表達(dá)情況


本文編號：3262757