發(fā)布時(shí)間：2021-07-01 18:55

　　目的:骨關(guān)節(jié)炎（OA）是一種發(fā)病率較高的全球性疾病,它不僅會(huì)增加疾病人群的致殘率,同時(shí)還會(huì)對社會(huì)造成巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。OA的主要臨床表現(xiàn)為關(guān)節(jié)腫脹疼痛,骨贅增生,關(guān)節(jié)變形同時(shí)伴有不同程度的活動(dòng)障礙,對患者運(yùn)動(dòng)能力造成極大的損害。OA的病理變化主要為軟骨細(xì)胞的大量死亡,軟骨基質(zhì)的過度降解以及軟骨下骨過度侵襲,最終導(dǎo)致一系列的臨床癥狀。目前,OA的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜且尚不完全清楚。多種因素,如:肥胖,機(jī)械損傷,遺傳因素等在骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)生、發(fā)展過程中都起到非常重要的作用。炎癥是OA的主要病理改變,多種因素都會(huì)造成軟骨組織中炎癥因子的釋放,從而激活軟骨組織中的炎癥反應(yīng),對軟骨進(jìn)一步地破壞。組蛋白去乙�；�3（HDAC3）是一種重要的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)蛋白,它既可以作用于組蛋白的乙酰化位點(diǎn)來調(diào)節(jié)靶基因的轉(zhuǎn)錄翻譯活動(dòng),還可以與某些非組蛋白相互作用,調(diào)節(jié)相應(yīng)的信號通路。在正常的生理情況下,HDAC3在軟骨的形成和發(fā)育過程中發(fā)揮重要作用。此外在病理狀態(tài)下,HDAC3可以促進(jìn)某些疾病中炎癥因子的釋放,加重炎癥損傷。但是,HDAC3在OA中的作用尚不明確。目前,OA的治療手段比較局限,而且只能起到延緩OA發(fā)展的作用。運(yùn)... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：105 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

不同時(shí)期OA大鼠模型制備和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

中國醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文15圖3-1不同時(shí)期OA大鼠膝關(guān)節(jié)大體觀察SD大鼠膝關(guān)節(jié)內(nèi)MIA注射后不同時(shí)間（1-4周），大鼠處死取材時(shí)膝關(guān)節(jié)大體所見，大鼠的關(guān)節(jié)軟骨損傷隨著時(shí)間增加而不斷加重。圖3-2MIA注射OA大鼠關(guān)節(jié)關(guān)節(jié)的組織學(xué)染色及評分SD大鼠膝關(guān)節(jié)內(nèi)注射MIA后不同時(shí)期（1-4周），X-ray和組織學(xué)染色評分結(jié)果（A）OA大鼠膝關(guān)節(jié)的X光圖像。隨著時(shí)間增加，X-ray影像可見關(guān)節(jié)破壞逐漸加重；（B）OA大鼠膝關(guān)節(jié)的HE染色圖像。關(guān)節(jié)軟骨結(jié)構(gòu)隨著時(shí)間的增加逐漸破壞，甚至失去正常結(jié)構(gòu)；（C）OA大鼠膝關(guān)節(jié)的甲苯胺藍(lán)圖像。隨時(shí)間增加，除軟骨結(jié)構(gòu)破壞外，軟骨基質(zhì)損傷也十分嚴(yán)重；（D）OA大鼠膝關(guān)節(jié)的股骨端Mankin評分。評分隨時(shí)間增加而不斷升高；（E）OA大鼠膝關(guān)節(jié)脛骨端Mankin評分。評分隨時(shí)間增加而不斷升高；（F）OA大鼠膝關(guān)節(jié)的股骨端OARSI評分。評分隨時(shí)間增加而不斷升高；（G）OA大鼠膝關(guān)節(jié)脛骨端OARSI評分評分隨時(shí)間增加而不斷升高；*代表與對照組相比較，***P<0.001；**P<0.01；*P<0.05。n＝5，用均數(shù)±SEM表示。

中國醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文15圖3-1不同時(shí)期OA大鼠膝關(guān)節(jié)大體觀察SD大鼠膝關(guān)節(jié)內(nèi)MIA注射后不同時(shí)間（1-4周），大鼠處死取材時(shí)膝關(guān)節(jié)大體所見，大鼠的關(guān)節(jié)軟骨損傷隨著時(shí)間增加而不斷加重。圖3-2MIA注射OA大鼠關(guān)節(jié)關(guān)節(jié)的組織學(xué)染色及評分SD大鼠膝關(guān)節(jié)內(nèi)注射MIA后不同時(shí)期（1-4周），X-ray和組織學(xué)染色評分結(jié)果（A）OA大鼠膝關(guān)節(jié)的X光圖像。隨著時(shí)間增加，X-ray影像可見關(guān)節(jié)破壞逐漸加重；（B）OA大鼠膝關(guān)節(jié)的HE染色圖像。關(guān)節(jié)軟骨結(jié)構(gòu)隨著時(shí)間的增加逐漸破壞，甚至失去正常結(jié)構(gòu)；（C）OA大鼠膝關(guān)節(jié)的甲苯胺藍(lán)圖像。隨時(shí)間增加，除軟骨結(jié)構(gòu)破壞外，軟骨基質(zhì)損傷也十分嚴(yán)重；（D）OA大鼠膝關(guān)節(jié)的股骨端Mankin評分。評分隨時(shí)間增加而不斷升高；（E）OA大鼠膝關(guān)節(jié)脛骨端Mankin評分。評分隨時(shí)間增加而不斷升高；（F）OA大鼠膝關(guān)節(jié)的股骨端OARSI評分。評分隨時(shí)間增加而不斷升高；（G）OA大鼠膝關(guān)節(jié)脛骨端OARSI評分評分隨時(shí)間增加而不斷升高；*代表與對照組相比較，***P<0.001；**P<0.01；*P<0.05。n＝5，用均數(shù)±SEM表示。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]組蛋白去乙�；�3（HDAC3）抑制劑通過抑制核因子κB減輕乙醇誘導(dǎo)的人腸上皮Caco-2細(xì)胞損傷[J]. 任莉,賈皚,任牡丹,盧桂芳,馮云,和水祥.  細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志. 2019(09)



本文編號：3259684