脊髓損傷（Spinal cord injury,SCI）后導(dǎo)致一系列的病理反應(yīng),在損傷部位形成抑制神經(jīng)再生的微環(huán)境,這就給神經(jīng)組織的再生修復(fù)帶來(lái)了巨大挑戰(zhàn)。目前單一的療法通常僅能導(dǎo)致有限的功能改善,結(jié)合藥物、生長(zhǎng)因子、種子細(xì)胞和生物支架材料的復(fù)合療法是目前脊髓損傷修復(fù)的主要趨勢(shì)。近期的研究表明,低劑量的紫杉醇（Paclitaxel,PTX）可以抑制嚙齒動(dòng)物SCI模型中回縮球的形成,刺激軸突延長(zhǎng),對(duì)于神經(jīng)干細(xì)胞向神經(jīng)元細(xì)胞的分化和改善抑制性分子的沉積也具有一定的促進(jìn)作用。然而這些藥物分子本身的半衰期較短,且當(dāng)它們與膠原支架結(jié)合時(shí),因腦脊液的快速?zèng)_刷等多種因素的作用,導(dǎo)致在損傷部位的過(guò)快釋放,達(dá)不到有效的治療濃度�；谝陨涎娱L(zhǎng)藥物半衰期和局部濃度維持的兩個(gè)問(wèn)題,本文構(gòu)建了可特異性結(jié)合膠原的紅細(xì)胞載藥體系。一方面,利用紅細(xì)胞（Red blood cell,RBC）作為藥物載體,包載紫杉醇,達(dá)到延長(zhǎng)藥物釋放時(shí)間的目的。另一方面,通過(guò)特異性功能連接多肽的引入,實(shí)現(xiàn)膠原和紅細(xì)胞的特異性連接,減少了藥物在移植后的快速流失,達(dá)到在損傷局部的濃度維持的目的。將上述體系結(jié)合膠原支架移植入大鼠的T10全橫斷... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)安徽省 211工程院校 985工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：74 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第1章 緒論
    1.1 脊髓損傷的研究進(jìn)展
        1.1.1 脊髓損傷的特點(diǎn)與病理機(jī)制
        1.1.2 脊髓損傷的修復(fù)策略與治療現(xiàn)狀
        1.1.3 脊髓損傷中藥物遞送的研究進(jìn)展
    1.2 紅細(xì)胞載藥系統(tǒng)研究進(jìn)展
        1.2.1 紅細(xì)胞的生理特點(diǎn)
        1.2.2 紅細(xì)胞載藥方法
        1.2.3 紅細(xì)胞載藥系統(tǒng)研究現(xiàn)狀
    1.3 紫杉醇在脊髓損傷修復(fù)中的應(yīng)用
    1.4 本課題的設(shè)計(jì)思路
第2章 實(shí)驗(yàn)材料與方法
    2.1 實(shí)驗(yàn)試劑與材料
    2.2 儀器與設(shè)備
    2.3 溶液配制
    2.4 實(shí)驗(yàn)步驟與方法
        2.4.1 紅細(xì)胞的分離
        2.4.2 載藥紅細(xì)胞的制備
        2.4.3 紅細(xì)胞的電鏡樣品制備
        2.4.4 血液學(xué)指標(biāo)測(cè)定
        2.4.5 體外穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)
        2.4.6 PTX的含量測(cè)定
        2.4.7 多肽與紅細(xì)胞結(jié)合的親和性與特異性研究
        2.4.8 膠原支架的制備
        2.4.9 DiI染色
        2.4.10 紫杉醇的體外釋放
        2.4.11 大鼠脊髓T10全橫斷損傷模型的建立
        2.4.12 行為學(xué)評(píng)價(jià)
        2.4.13 動(dòng)物取材與標(biāo)本制作
        2.4.14 免疫組織化學(xué)染色與分析
        2.4.15 統(tǒng)計(jì)方法與數(shù)據(jù)處理
第3章 可特異結(jié)合膠原的紅細(xì)胞載藥體系的構(gòu)建
    3.1 引言
    3.2 結(jié)果與討論
        3.2.1 紅細(xì)胞藥物載體的構(gòu)建及形貌表征
        3.2.2 載藥紅細(xì)胞的穩(wěn)定性分析
        3.2.3 載藥紅細(xì)胞載藥指標(biāo)評(píng)價(jià)
        3.2.4 載藥紅細(xì)胞的緩釋效果評(píng)價(jià)
        3.2.5 多肽的合成與理化特性分析
        3.2.6 多肽與紅細(xì)胞結(jié)合的親和性研究
        3.2.7 多肽-紅細(xì)胞與膠原的結(jié)合研究
        3.2.8 支架上紫杉醇的體外釋放
    3.3 本章小結(jié)
第4章 大鼠脊髓損傷修復(fù)的研究
    4.1 引言
    4.2 結(jié)果與討論
        4.2.1 大鼠的T10段脊髓損傷模型的建立
        4.2.2 大鼠損傷區(qū)域神經(jīng)元的生成情況
        4.2.3 大鼠損傷區(qū)域神經(jīng)纖維再生情況
        4.2.4 大鼠損傷區(qū)域內(nèi)膠質(zhì)化研究
        4.2.5 組織學(xué)觀察
        4.2.6 大鼠的運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)評(píng)價(jià)
    4.3 本章小結(jié)
第5章 總結(jié)與展望
    5.1 總結(jié)
    5.2 展望
參考文獻(xiàn)
附錄 A 大鼠BBB運(yùn)動(dòng)評(píng)分表
附錄 B 中英文縮略語(yǔ)對(duì)照表
致謝
在讀期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文與取得的其它研究成果



本文編號(hào)：3202300