研究背景成骨細(xì)胞-破骨細(xì)胞正常的功能偶聯(lián)是骨折愈合的重要因素,骨折局部感染可導(dǎo)致骨折不愈合,局部感染會(huì)引起骨折斷端成骨細(xì)胞及破骨細(xì)胞功能異常,進(jìn)而干擾正常的成骨細(xì)胞-破骨細(xì)胞偶聯(lián),使斷端出現(xiàn)游離死骨,死骨形成后導(dǎo)致感染難以控制形成惡性循環(huán),最終導(dǎo)致骨折不愈合。因此臨床又把感染導(dǎo)致的骨折不愈合稱之為難治性骨折不愈合。骨折感染通常為混合感染,革蘭氏陰性菌參與其中,脂多糖（LPS）是構(gòu)成革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁主要的成分之一。但是脂多糖是否能干擾成骨細(xì)胞的正常功能導(dǎo)致偶聯(lián)失調(diào),及其相應(yīng)的具體機(jī)制尚不明確。JAK-STAT信號(hào)通路作為一個(gè)重要的細(xì)胞信號(hào)通路在成骨細(xì)胞的發(fā)生、成熟、分化和凋亡中發(fā)揮著重要的作用。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道及本實(shí)驗(yàn)的研究結(jié)果,我們證實(shí)細(xì)菌脂多糖可激活JAK2/STAT5信號(hào)通路,繼而干擾成骨細(xì)胞正常的分化功能;阻斷JAK2/STAT5信號(hào)通路可逆轉(zhuǎn)細(xì)胞脂多糖對(duì)于成骨細(xì)胞分化功能的影響。研究目的1.體外實(shí)驗(yàn)。研究不同濃度脂多糖對(duì)成骨細(xì)胞活性、成骨功能指標(biāo)的影響,為尋找脂多糖作用成骨細(xì)胞的靶點(diǎn)提供分子生物學(xué)研究基礎(chǔ)。2.培養(yǎng)MC3T3-E1細(xì)胞,以不同濃度LPS處理,結(jié)合JAK2-siRN... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：131 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
前言
第一章 不同濃度脂多糖對(duì)成骨細(xì)胞活性、成骨功能的影響及分子機(jī)制研究
    1.1 材料與設(shè)備
    1.2 實(shí)驗(yàn)方法
    1.3 結(jié)果
    1.4 討論
    1.5 小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第二章 JAK2/STAT5介導(dǎo)LPS抑制成骨細(xì)胞成骨功能的分子機(jī)制系列研究
    2.1 材料與設(shè)備
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    2.3 結(jié)果
    2.4 討論
    2.5 小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第三章 JAK2/STAT5介導(dǎo)LPS抑制成骨細(xì)胞成骨功能的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)系列研究
    3.1 材料與設(shè)備
    3.2 實(shí)驗(yàn)方法
    3.3 結(jié)果
    3.4 討論
    3.5 小結(jié)
    3.6 參考文獻(xiàn)
全文總結(jié)
綜述
    參考文獻(xiàn)
中英文縮略詞表
博士研究生期間發(fā)表論文情況
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
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碩士論文
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[8]葛根總黃酮及葛根素對(duì)骨髓基質(zhì)細(xì)胞成骨分化及成脂分化的影響[D]. 楊建.吉林大學(xué) 2013
[9]自噬協(xié)同泛素化通過降解細(xì)胞周期素D3調(diào)控造血干/祖細(xì)胞的G0/S期轉(zhuǎn)換[D]. 張愛紅.蘇州大學(xué) 2013
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本文編號(hào)：3189410