圍手術期神經(jīng)認知障礙嚴重影響老年手術患者的轉(zhuǎn)歸,延緩康復過程,影響遠期生存。通過改善圍手術期管理方法,合理使用麻醉以及其他相關藥物來減少患者術后神經(jīng)認知功能障礙的發(fā)生是麻醉學領域和神經(jīng)科學領域的主要研究熱點之一。右美托咪定是臨床麻醉和重癥醫(yī)學領域常用的鎮(zhèn)靜藥物,研究發(fā)現(xiàn)其能夠減少患者圍手術期神經(jīng)認知功能障礙的發(fā)生,并且對外周炎癥反應具有抑制作用。而另一臨床麻醉常用的鎮(zhèn)靜藥物-丙泊酚,也被報道具有抑制外周炎癥反應的作用。但研究發(fā)現(xiàn),在保護圍手術期神經(jīng)認知功能方面,右美托咪定較丙泊酚具有一定的優(yōu)勢。作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的炎癥反應的效應放大器,小膠質(zhì)細胞激活后釋放大量致炎因子,損傷血管內(nèi)皮細胞,增加血腦屏障的通透性,進一步加重中樞的炎癥反應,惡化神經(jīng)認知功能的損傷。值得注意的是,右美托咪定是通過激動中樞神經(jīng)系統(tǒng)藍斑核的α2腎上腺素受體發(fā)揮鎮(zhèn)靜作用,外周應用后,能夠很好地透過血腦屏障進入中樞。體外研究證實,右美托咪定對小膠質(zhì)細胞功能有直接的調(diào)節(jié)作用。因此我們推測,除了對外周炎癥的抑制作用外,右美托咪定的神經(jīng)認知功能保護作用具有直接的中樞機制,通過抑制小膠質(zhì)細胞的激活,減輕血腦屏障的損傷可能是其直接... 

【文章來源】：安徽醫(yī)科大學安徽省

【文章頁數(shù)】：112 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
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摘要
Abstract
第一部分 右美托咪定對老年患者的神經(jīng)認知功能保護作用存在直接的中樞機制
    1. 引言
    2. 材料與方法
        2.1 材料
        2.2 實驗方法
    3. 實驗結(jié)果
        3.1 患者納入情況
        3.2 患者一般資料
        3.3 術中資料
        3.4 術后資料
        3.5 血漿細胞因子
    4. 討論
        4.1 本研究主要發(fā)現(xiàn)
        4.2 較丙泊酚,右美托咪定鎮(zhèn)靜的患者具有更好的術后神經(jīng)認知功能
        4.3 手術導致的外周炎癥水平的變化
        4.4 右美托咪定在保護神經(jīng)認知功能上的優(yōu)勢作用與對外周炎癥的調(diào)節(jié)作用無關
        4.5 右美托咪定對神經(jīng)認知功能重要標記物-S100β的影響
        4.6 本研究存在的不足
    5. 結(jié)論
    6. 參考文獻
第二部分 右美托咪定通過激動中樞a2A腎上腺素受體抑制中樞炎癥反應保護血腦屏障和神經(jīng)認知功能
    1. 引言
    2 材料與方法
        2.1 材料
        2.2 實驗方法
    3. 實驗結(jié)果
        3.1 膿毒血癥引起小鼠學習記憶能力的下降
        3.2 膿毒血癥引起血腦屏障的通透性增加,并上調(diào)了海馬腦區(qū)HMGB1和RAGE的表達
        3.3 膿毒血癥誘發(fā)了海馬組織中的小膠質(zhì)細胞的激活,并導致血清和海馬組織中的炎癥因子水平的上升
        3.4 右美托咪定改善膿毒血癥后小鼠的學習記憶能力
        3.5 右美托咪定減輕膿毒血癥后小鼠血腦屏障的損傷,并且減少膿毒血癥后海馬腦區(qū)HMGB1和RAGE的表達
        3.6 右美托咪定抑制了膿毒血癥所導致海馬腦區(qū)的小膠質(zhì)細胞的激活,降低了血清和海馬組織中的炎癥因子濃度
        3.7 中樞α2腎上腺素受體介導了右美托咪定對神經(jīng)認知功能的保護作用3.8 中樞α2腎上腺素受體介導了右美托咪定減輕膿毒血癥后血腦屏障的損傷的作用,并且介導了右美托咪定減少膿毒血癥后海馬腦區(qū)HMGB1和RAGE表達的作用
        3.8 中樞a2腎上腺素受體介導了右美托咪定減輕膿毒血后血腦屏障損傷的作用,并且介導了右美托咪定減少膿毒血癥后海馬腦區(qū)HMGB1和RAGE表達作用
        3.9 中樞α2腎上腺素受體介導了右美托咪定抑制海馬腦區(qū)的小膠質(zhì)細胞和炎癥反應的作用
        3.10 海馬腦區(qū)激活的小膠質(zhì)細胞表達α 2A腎上腺素受體,無α2B和α 2C腎上腺素受體表達
        3.11 中樞α 2A腎上腺素受體介導了右美托咪定對神經(jīng)認知功能的保護作用
        3.12 中樞α 2A腎上腺素受體介導了右美托咪定減輕膿毒血癥后血腦屏障的損傷的作用,并且介導了右美托咪定減少膿毒血癥后海馬腦區(qū)HMGB1表達的作用
        3.13 中樞α 2A腎上腺素受體介導了右美托咪定抑制海馬腦區(qū)的小膠質(zhì)細胞和炎癥反應的作用
    4. 討論
        4.1 膿毒血癥引起的爆發(fā)式全身炎癥反應增加了血腦屏障的通透性,并導致小鼠在膿毒血癥后的神經(jīng)認知功能的減退
        4.2 右美托咪定抑制膿毒血癥后小鼠的全身炎癥反應,減輕血腦屏障的損傷并發(fā)揮神經(jīng)認知功能的保護作用
        4.3 中樞α2腎上腺素受體介導了右美托咪定減輕神經(jīng)炎癥和保護神經(jīng)認知功能的作用
        4.4 激動小膠質(zhì)細胞α2A腎上腺素受體,抑制小膠質(zhì)細胞的激活,可能是右美托咪定對神經(jīng)認知功能發(fā)揮保護作用的潛在機制
        4.5 本研究存在的不足
    5. 結(jié)論
    6. 參考文獻
附錄
致謝
綜述 麻醉與圍手術期神經(jīng)認知功能障礙
    1.前言
    2.麻醉暴露和慢性神經(jīng)認知功能障礙
    3.麻醉深度和圍手術期神經(jīng)認知功能
    4.麻醉方式與圍手術期神經(jīng)認知功能
    5.麻醉藥物與圍手術期神經(jīng)認知功能
    6.結(jié)語
    7.參考文獻



本文編號：3183366