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丙泊酚通過Nox4/Nrf2信號通路對血紅素誘導(dǎo)下HT22小鼠海馬神經(jīng)元細(xì)胞損傷的保護作用

發(fā)布時間:2021-05-09 01:27
  研究背景和目的:腦出血性卒中是一種重要的腦血管意外臨床類型,僅次于腦缺血性卒中,占全部腦卒中病案的20%~30%。腦出血的發(fā)生發(fā)展包括血腫擴大導(dǎo)致的占位性病變、血腫周邊腦組織水腫、局部血流動力學(xué)的變化及血腫形成后分解產(chǎn)物的毒性作用等。臨床上因其起病急、病死率高等特點,雖然受關(guān)注程度高但治療手段極其有限。目前腦出血的治療多采用重癥手術(shù)治療及維持治療等方法,對腦保護和神經(jīng)功能恢復(fù)等方面的臨床治療靶向性干預(yù)不多。隨著醫(yī)療水平的進步,多類具有腦保護效應(yīng)的治療策略和治療藥物也逐步投入臨床應(yīng)用,麻醉藥物因涉及臨床手術(shù)、危重癥患者鎮(zhèn)靜等在腦出血患者群中的應(yīng)用廣泛。丙泊酚作為一種常用的麻醉鎮(zhèn)靜藥物,已被臨床證實具有降低腦局部血流、減緩出血進展,減少炎癥反應(yīng),腦出血患者術(shù)后康復(fù)更快、神經(jīng)功能恢復(fù)更好等優(yōu)點,但其作用方式與作用機制不詳。本研究擬應(yīng)用血紅素在小鼠HT22海馬神經(jīng)元上構(gòu)建神經(jīng)元損傷模型,模擬腦出血后血腫分解產(chǎn)物血紅蛋白及其二級產(chǎn)物血紅素對血腫周邊組織的毒性作用,并同時應(yīng)用不同濃度的丙泊酚進行干預(yù),探討丙泊酚對血紅蛋白分解產(chǎn)物血紅素引起的HT22細(xì)胞損傷的保護作用及其可能的機制。研究方法:利用C... 

【文章來源】:中國醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】:52 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
英文縮略語
1 前言
2 材料與方法
    2.1 主要試劑和儀器
        2.1.1 細(xì)胞
        2.1.2 主要試劑
        2.1.3 主要儀器
        2.1.4 溶液配制方法
    2.2 實驗方法
        2.2.1 細(xì)胞培養(yǎng)
        2.2.2 細(xì)胞的免疫熒光鑒定
        2.2.3 CCK8檢測細(xì)胞活力并篩選合適的藥物濃度和作用時間
        2.2.4 細(xì)胞損傷形態(tài)的觀察
        2.2.5 細(xì)胞實驗分組
        2.2.6 Hoechst染色檢測細(xì)胞凋亡
        2.2.7 PI染色檢測細(xì)胞壞死
        2.2.8 Western Blot定量檢測凋亡相關(guān)蛋白Caspase3、cleaved-Caspase3、Bcl2、Bax和氧化應(yīng)激相關(guān)蛋白Nox4和Nrf
        2.2.9 ROS檢測
        2.2.10 MDA檢測
    2.3 統(tǒng)計學(xué)方法
3 結(jié)果
    3.1 HT22細(xì)胞神經(jīng)源性的鑒定
    3.2 血紅素對細(xì)胞活性的影響
    3.3 血紅素可損傷HT22細(xì)胞的正常形態(tài)
    3.4 丙泊酚減少了血紅素導(dǎo)致的HT22細(xì)胞凋亡
    3.5 丙泊酚降低了血紅素引起的HT22細(xì)胞死亡
    3.6 丙泊酚可調(diào)節(jié)血紅素誘導(dǎo)的HT22細(xì)胞凋亡與壞死過程中相關(guān)蛋白Caspase3、cleaved-Caspase3、Bcl2、Bax的表達(dá)
    3.7 丙泊酚可降低血紅素誘導(dǎo)的HT22 細(xì)胞中氧化應(yīng)激相關(guān)產(chǎn)物ROS和 MDA的表達(dá)
    3.8 丙泊酚可降低血紅素?fù)p傷細(xì)胞中Nox4和Nrf2 的表達(dá)水平
4 討論
5 結(jié)論
本文創(chuàng)新性的自我評價
參考文獻(xiàn)
綜述 腦出血后神經(jīng)損傷的研究現(xiàn)狀
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間取得的研究成果
致謝
個人簡介



本文編號:3176347

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