目的:骨性關(guān)節(jié)炎是一種以關(guān)節(jié)軟骨退行性病變、滑膜炎和關(guān)節(jié)周圍骨質(zhì)增生為主要特征的慢性關(guān)節(jié)疾病。其作為關(guān)節(jié)炎中最常見的一種形式,是全世界范圍內(nèi)導(dǎo)致疼痛和殘疾的主要疾病之一,在中老年群體中尤為常見。隨著人群中高齡與超重者占比增加,全世界范圍內(nèi)骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率及其導(dǎo)致的殘疾率都在不斷提高。因此,對(duì)于骨性關(guān)節(jié)炎發(fā)病和預(yù)防機(jī)制的研究越發(fā)受到重視。研究表明,成骨細(xì)胞代謝和功能異常在骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制中起著關(guān)鍵作用,維持成骨細(xì)胞的正常生理功能是預(yù)防骨性關(guān)節(jié)炎進(jìn)展的關(guān)鍵。雌激素可以通過多種分子機(jī)制減少成骨細(xì)胞凋亡并維持其正常生理功能,這可能是雌激素預(yù)防和治療骨性關(guān)節(jié)炎的機(jī)制之一。雌激素受體如ERα、ERβ、GPR30在成骨細(xì)胞內(nèi)均有表達(dá),GPR30作為一種雌激素膜性受體,被證實(shí)能夠參與調(diào)節(jié)多種細(xì)胞的自噬過程。成骨細(xì)胞正常的生理功能同樣有賴于一定水平的自噬,既往研究發(fā)現(xiàn)AMPK/mTOR信號(hào)通路可以參與調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞的線粒體自噬。目前,雌激素能否通過GPR30以及AMPK/mTOR通路調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞線粒體自噬,從而發(fā)揮對(duì)成骨細(xì)胞的保護(hù)作用尚不明確。因此,本研究旨在闡明17β-E2介導(dǎo)GPR30/AMPK... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：42 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略語
1 前言
2 材料和方法
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)細(xì)胞
        2.1.2 主要試劑
        2.1.3 主要儀器
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.1 主要實(shí)驗(yàn)試劑配制
        2.2.2 細(xì)胞培養(yǎng)
        2.2.3 實(shí)時(shí)定量PCR檢測MC3T3-E1細(xì)胞中GPR30mRNA的表達(dá)
        2.2.4 Western blot法檢測MC3T3-E1細(xì)胞中相關(guān)蛋白的表達(dá)
        2.2.5 免疫熒光檢測MC3T3-E1細(xì)胞中GPR30蛋白表達(dá)
        2.2.6 透射電子顯微鏡觀察MC3T3-E1細(xì)胞中自噬體的形成
        2.2.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
3 結(jié)果
    3.1 17β-E2促進(jìn)GPR30在MC3T3-E1細(xì)胞中的表達(dá)
    3.2 17β-E2通過GPR30誘導(dǎo)MC3T3-E1細(xì)胞發(fā)生線粒體自噬
    3.3 17β-E2促進(jìn)MC3T3-E1細(xì)胞中AMPK/mTOR信號(hào)通路的活化
4 討論
5 結(jié)論
本研究創(chuàng)新性的自我評(píng)價(jià)
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間取得的研究成果
致謝
個(gè)人簡介



本文編號(hào)：3174975