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溝槽拓撲微環(huán)境對乳腺癌細胞空間分布調(diào)控的研究

發(fā)布時間:2021-04-25 10:40
  癌癥是當(dāng)前一種流行、并且死亡率高的疾病,醫(yī)學(xué)上一般將上皮組織上的惡性腫瘤稱為癌癥。癌癥轉(zhuǎn)移是原發(fā)性腫瘤癌細胞遷移而滲入血液或淋巴系統(tǒng)從而導(dǎo)致新的腫瘤群落形成。在癌癥轉(zhuǎn)移的這個復(fù)雜過程中,細胞遷移扮演著重要的角色。細胞遷移是多細胞生物體發(fā)育和病理的基礎(chǔ),一般來說肌動蛋白細胞骨架通過改變細胞形狀而控制細胞遷移。由于癌細胞在體內(nèi)遷移時經(jīng)過的是異質(zhì)微環(huán)境并且具備多種遷移機制,這對臨床研究提出相當(dāng)大的挑戰(zhàn)。當(dāng)前比較流行的方法是通過使用已知物理和化學(xué)組成的結(jié)構(gòu)來模擬體內(nèi)受限微環(huán)境進而研究細胞遷移。大量的研究都表明微納米尺度的拓撲結(jié)構(gòu)作為物理微環(huán)境對細胞行為的調(diào)控起著重要作用,隨著研究的不斷進步,細胞大部分行為是由于生物、化學(xué)以及物理共同耦合的作用機理逐漸被熟知,利用先進的微納米加工技術(shù)和與細胞生物兼容的高分子材料加工出不同尺度、不同形貌的類細胞微環(huán)境,來對細胞行為進行相應(yīng)的調(diào)控,在研究癌癥轉(zhuǎn)移中有著重要意義。本文使用細胞生物兼容性良好的高分子材料(聚丙烯酰胺凝膠和聚二甲基硅氧烷)設(shè)計并加工出不同尺寸的溝槽拓撲結(jié)構(gòu)來對細胞行為進行調(diào)控。對于MDA-MB-231人類乳腺癌細胞,研究了哪種幾何參數(shù)的聚丙... 

【文章來源】:中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)安徽省 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】:70 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
ABSTRACT
第1章 緒論
    1.1 體外研究癌細胞遷移的意義
    1.2 細胞體內(nèi)微環(huán)境
        1.2.1 體內(nèi)微環(huán)境的組成
        1.2.2 體內(nèi)微環(huán)境應(yīng)用于組織工程的研究現(xiàn)狀
        1.2.3 體內(nèi)微環(huán)境拓撲結(jié)構(gòu)對細胞行為的調(diào)控
    1.3 腫瘤細胞受限空間遷移研究概述
        1.3.1 體內(nèi)細胞受限遷移環(huán)境
        1.3.2 體外癌細胞遷移的模擬微環(huán)境
        1.3.3 腫瘤細胞受限遷移機制
    1.4 本文研究內(nèi)容
第2章 溝槽拓撲微環(huán)境的制備
    2.1 引言
    2.2 溝槽拓撲結(jié)構(gòu)模具的制備
        2.2.1 模具加工工藝
        2.2.2 模具結(jié)構(gòu)表征
    2.3 聚丙烯酰胺(PA)凝膠微溝槽基底的制備
        2.3.1 聚丙烯酰胺凝膠的特點
        2.3.2 聚丙烯酰胺凝膠的聚合原理及方法
        2.3.3 聚丙烯酰胺凝膠基底加工流程
        2.3.4 聚丙烯酰胺凝膠基底拓撲結(jié)構(gòu)與剛度的表征
    2.4 聚二甲基硅氧烷(PDMS)微溝槽基底制備
        2.4.1 聚二甲基硅氧烷(PDMS)的特點
        2.4.2 聚二甲基硅氧烷(PDMS)基底的加工與表征
    2.5 本章小結(jié)
第3章 聚丙烯酰胺凝膠拓撲微環(huán)境對231乳腺癌細胞空間分布的調(diào)控
    3.1 引言
    3.2 實驗部分
        3.2.1 聚丙烯酰胺凝膠基底的表面功能化
        3.2.2 細胞培養(yǎng)
        3.2.3 熒光染色
        3.2.4 數(shù)據(jù)采集及統(tǒng)計分析
    3.3 細胞在聚丙烯酰胺凝膠溝槽基底上的分布
        3.3.1 R100G25聚丙烯酰胺凝膠溝槽基底對MDA-MB-231細胞分布的調(diào)控
        3.3.2 R100G50聚丙烯酰胺凝膠溝槽基底對MDA-MB-231細胞分布的調(diào)控
        3.3.3 R100G100聚丙烯酰胺凝膠溝槽基底對MDA-MB-231細胞分布的調(diào)控
        3.3.4 關(guān)于確定聚丙烯酰胺凝膠溝槽基底調(diào)控MDA-MB-231細胞的最佳參數(shù)
    3.4 MDA-MB-231細胞在DIIIR100G100聚丙烯酰胺凝膠溝槽基底上分布的分析
        3.4.1 氧氣濃度差的影響
        3.4.2 細胞遷移速度的影響
        3.4.3 胞間連接的影響
    3.5 本章小結(jié)
第4章 聚二甲基硅氧烷拓撲微環(huán)境對共培養(yǎng)乳腺癌/上皮細胞空間分布的調(diào)控
    4.1 引言
    4.2 實驗部分
        4.2.1 PDMS溝槽基底表面功能化
        4.2.2 細胞培養(yǎng)與免疫熒光染色
    4.3 細胞在PDMS溝槽基底上的分布
        4.3.1 拓撲微環(huán)境對SUM159乳腺癌細胞的分布與取向調(diào)控
        4.3.2 拓撲微環(huán)境對MCF-10A乳腺上皮細胞的分布與取向調(diào)控
        4.3.3 拓撲微環(huán)境對共培養(yǎng)SUM159/MCF10A細胞的分布調(diào)控
        4.3.4 關(guān)于細胞特定分布與取向的討論
    4.4 本章小結(jié)
第5章 工作與展望
    5.1 工作總結(jié)
    5.2 工作展望
參考文獻
致謝
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本文編號:3159240

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