腫瘤血管處于異常狀態(tài),不同于正常組織血管的結構和功能,血管管壁缺如,漏洞多,導致血液外滲,血管傳遞功能喪失;因此,抗腫瘤藥物難以輸送到腫瘤組織深部而起到治療作用。異常的腫瘤血管所造成的腫瘤微環(huán)境及代謝微環(huán)境的異常同樣阻礙了抗腫瘤藥物細胞毒性作用的發(fā)揮�！澳[瘤血管正常化”的概念是使用抗血管生成藥物抑制血管新生,促進腫瘤血管成熟進而具備正常的傳遞功能,繼而增加抗腫瘤藥物的傳遞和治療作用。HS-173是一種PI3Kɑ亞型的特異性抑制劑,近來有研究表明HS-173表現(xiàn)出抑制腫瘤血管新生的作用,但仍需實驗研究進行驗證;本實驗研究進一步探究HS-173對腫瘤血管結構、功能以及腫瘤組織內化療藥物傳遞和治療效果的影響。本實驗首先構建小鼠乳腺癌皮下移植瘤模型,并檢測腫瘤組織及異常血管的形態(tài)特點,為后續(xù)實驗提供實驗模型;建模成功的小鼠首先經過不同濃度HS-173治療,通過游標卡尺測量給藥過程中腫瘤的體積變化,使用免疫組化染色檢測腫瘤微血管密度,探究不同濃度HS-173對血管新生的作用,選擇合適的給藥濃度;之后分別采用HS-173和DOX單獨或聯(lián)合用藥治療,使用免疫熒光檢測治療后腫瘤血管管腔形態(tài)和完整性;使... 

【文章來源】：吉林大學吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
前言
摘要
Abstract
英文縮略詞表
第1章 文獻綜述
    1.1 腫瘤微環(huán)境及腫瘤血管
        1.1.1 血管新生過程
        1.1.2 腫瘤特異的血管新生方式
        1.1.3 腫瘤血管新生的調控
        1.1.4 腫瘤血管及微環(huán)境的異常
    1.2 抗血管治療策略
        1.2.1 VEGF/VEGF-R抑制劑的局限性
        1.2.2 腫瘤血管正�；碚�
        1.2.3 調控“血管正�；钡男掳悬c
    1.3 腫瘤中的PI3K信號通路
        1.3.1 PI3K對腫瘤血管的調控
        1.3.2 HS-173 的抗腫瘤研究現(xiàn)狀
第2章 材料和方法
    2.1 實驗材料
        2.1.1 主要試劑
        2.1.2 主要儀器
        2.1.3 實驗動物及藥品
    2.2 實驗方法
        2.2.1 建立乳腺癌皮下移植瘤模型
        2.2.2 實驗動物分組及處理
        2.2.3 小動物超聲
        2.2.4 HE染色
        2.2.5 免疫組化染色
        2.2.6 免疫熒光染色
        2.2.7 透射電鏡樣品制備
        2.2.8 小動物活體成像
        2.2.9 統(tǒng)計學處理
第3章 結果
    3.1 PI3K抑制劑對小鼠乳腺癌生長及血管新生的影響
        3.1.1 小鼠乳腺癌皮下移植瘤組織的建立及生長狀況檢測
        3.1.2 小鼠乳腺癌組織形態(tài)學觀察
        3.1.3 乳腺癌組織新生血管數(shù)量檢測
    3.2 PI3K抑制劑通過改善腫瘤血管結構和功能提高阿霉素治療效果的研究
        3.2.1 小動物超聲檢測單獨應用阿霉素及其聯(lián)合PI3K治療后腫瘤體積
        3.2.2 免疫熒光染色檢測血管管腔內皮細胞的分布及完整性
        3.2.3 透射電鏡觀察血管內皮細胞緊密連接及基底膜的完整性
        3.2.4 彩色多普勒超聲動態(tài)監(jiān)測腫瘤血管灌注
        3.2.5 應用小動物活體成像檢測腫瘤組織內阿霉素的傳遞量
        3.2.6 乳腺癌組織血管生成相關因子的檢測
第4章 討論
    4.1 小鼠乳腺癌皮下移植瘤模型的建立及形態(tài)學觀察
    4.2 HS-173 對阿霉素傳遞量和治療效果的促進作用
    4.3 HS-173 促進腫瘤血管正�；臋C制探討
第5章 結論
參考文獻
作者簡介及在學期間取得的科研成果
致謝



本文編號：3158028