目的:（1）檢測(cè)溶血磷脂酸（Lysophosphatidic acid,LPA）及其受體（LPAR1）表達(dá)與黃韌帶肥厚的相關(guān)性;（2）明確LPA-LPAR1影響黃韌帶肥厚的作用機(jī)制;（3）闡明DDRGK1與髓核退變的相關(guān)性;（4）探索DDRGK1調(diào)控髓核退變進(jìn)程的機(jī)制;（5）為椎間盤退變以及黃韌帶肥厚引起的腰椎椎管狹窄癥的臨床診療提供新方向。方法:（1）我們檢測(cè)人黃韌帶細(xì)胞的LPAR1表達(dá)水平,與黃韌帶厚度行線性回歸分析;（2）在LPAR1沉默或過(guò)表達(dá)的黃韌帶細(xì)胞中檢測(cè)細(xì)胞活力,細(xì)胞周期,細(xì)胞凋亡率和細(xì)胞的分子機(jī)制;（3）并在人體標(biāo)本和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中證實(shí)了LPA促進(jìn)黃韌帶肥厚及其分子機(jī)制;（4）檢測(cè)人不同退變階段髓核細(xì)胞的DDRGK1表達(dá)水平;（5）在DDRGK1沉默或過(guò)表達(dá)的髓核細(xì)胞中檢測(cè)細(xì)胞周期,細(xì)胞外基質(zhì)合成分解代謝和其中的分子機(jī)制。結(jié)果:（1）LPA及其受體LPAR1在黃韌帶肥厚組的組織以及細(xì)胞中的表達(dá)明顯高于非肥厚組;（2）LPA-LPAR1啟動(dòng)了Akt的磷酸化從而促進(jìn)黃韌帶細(xì)胞的增殖以及抗凋亡能力,LPAR1沉默以及過(guò)表達(dá)可以改變LPA-LPAR1-Akt信號(hào)軸對(duì)黃韌帶細(xì)胞增殖... 

【文章來(lái)源】：上海交通大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：147 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
符號(hào)說(shuō)明
中文
    1.緒論
    第一部分 LPA、LPAR1 在調(diào)控腰椎黃韌帶增生中的作用及機(jī)制研究
        2.1 前言
        2.2 材料與方法
        2.3 結(jié)果
        2.4 討論
        2.5 本章結(jié)論
    第二部分 DDRGK1 介導(dǎo)類泛素化修飾RPS3 調(diào)控椎間盤退變的作用和機(jī)制研究
        3.1 前言
        3.2 材料與方法
        3.3 結(jié)果
        3.4 討論
        3.5 本章結(jié)論
    4.全文總結(jié)與展望
英文
    5.Introduction
    First Part Lysophosphatidic acid induces ligamentum flavum hypertrophy through the LPAR1/Akt pathway
        6.1 Preface
        6.2 Materials and Methods
        6.3 Results
        6.4 Discussion
        6.5 The conclusion of this part
    Second part Mechanism study of RPS3 modification by DDRGK1 ufmylation system in the regulation of intervertebral disc degeneration
        7.1 Preface
        7.2 Materials and Methods
        7.3 Results
        7.4 Discuss
        7.5 The conclusion of this part
    8.Conclusion and Prospect
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀博士學(xué)位期間已發(fā)表的論文



本文編號(hào)：3156163