發(fā)布時間：2021-04-23 22:31

　　目的:（1）檢測溶血磷脂酸（Lysophosphatidic acid,LPA）及其受體（LPAR1）表達(dá)與黃韌帶肥厚的相關(guān)性;（2）明確LPA-LPAR1影響黃韌帶肥厚的作用機制;（3）闡明DDRGK1與髓核退變的相關(guān)性;（4）探索DDRGK1調(diào)控髓核退變進程的機制;（5）為椎間盤退變以及黃韌帶肥厚引起的腰椎椎管狹窄癥的臨床診療提供新方向。方法:（1）我們檢測人黃韌帶細(xì)胞的LPAR1表達(dá)水平,與黃韌帶厚度行線性回歸分析;（2）在LPAR1沉默或過表達(dá)的黃韌帶細(xì)胞中檢測細(xì)胞活力,細(xì)胞周期,細(xì)胞凋亡率和細(xì)胞的分子機制;（3）并在人體標(biāo)本和體內(nèi)實驗中證實了LPA促進黃韌帶肥厚及其分子機制;（4）檢測人不同退變階段髓核細(xì)胞的DDRGK1表達(dá)水平;（5）在DDRGK1沉默或過表達(dá)的髓核細(xì)胞中檢測細(xì)胞周期,細(xì)胞外基質(zhì)合成分解代謝和其中的分子機制。結(jié)果:（1）LPA及其受體LPAR1在黃韌帶肥厚組的組織以及細(xì)胞中的表達(dá)明顯高于非肥厚組;（2）LPA-LPAR1啟動了Akt的磷酸化從而促進黃韌帶細(xì)胞的增殖以及抗凋亡能力,LPAR1沉默以及過表達(dá)可以改變LPA-LPAR1-Akt信號軸對黃韌帶細(xì)胞增殖... 

【文章來源】：上海交通大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：147 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
符號說明
中文
    1.緒論
    第一部分 LPA、LPAR1 在調(diào)控腰椎黃韌帶增生中的作用及機制研究
        2.1 前言
        2.2 材料與方法
        2.3 結(jié)果
        2.4 討論
        2.5 本章結(jié)論
    第二部分 DDRGK1 介導(dǎo)類泛素化修飾RPS3 調(diào)控椎間盤退變的作用和機制研究
        3.1 前言
        3.2 材料與方法
        3.3 結(jié)果
        3.4 討論
        3.5 本章結(jié)論
    4.全文總結(jié)與展望
英文
    5.Introduction
    First Part Lysophosphatidic acid induces ligamentum flavum hypertrophy through the LPAR1/Akt pathway
        6.1 Preface
        6.2 Materials and Methods
        6.3 Results
        6.4 Discussion
        6.5 The conclusion of this part
    Second part Mechanism study of RPS3 modification by DDRGK1 ufmylation system in the regulation of intervertebral disc degeneration
        7.1 Preface
        7.2 Materials and Methods
        7.3 Results
        7.4 Discuss
        7.5 The conclusion of this part
    8.Conclusion and Prospect
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀博士學(xué)位期間已發(fā)表的論文



本文編號：3156163